| 研究課題/領域番号 |
16K10868
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
泉 俊彦 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70768762)
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| 研究分担者 |
小宮 節郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30178371)
瀬戸口 啓夫 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (40423727)
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| 研究協力者 |
齊藤 嘉信
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 整形外科 / 骨軟部腫瘍 / 未分化多型肉腫 / UPS / LBH589 / HDAC阻害剤 / FOSL1 / 未分化多形肉腫 / HDAC inhibitor / 軟部肉腫 |
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| 研究成果の概要 |
HDAC阻害剤はエピジェネティックに遺伝子発現を制御する抗腫瘍薬である。未分化多型肉腫の細胞株及び患者臨床検体においてclass1 HDACsの発現上昇を認めた。LBH589は濃度依存性にUPS細胞株の増殖を抑制し、in vivoにおいても高い腫瘍増殖抑制効果を認めた。抗腫瘍効果はG2/M細胞周期停止と内因性アポトーシスの誘導によることが示された。HDAC阻害剤の下流でFOS-like antigen 1 (FOSL1)の発現が低下することが確認された。RNAiによるFOSL1のknockdownでは細胞増殖能は有意に低下した。UPSの治療に際し、FOSL1は有用な治療標的となる可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
未分化/未分類肉腫: undifferentiated pleomorphic sarcoma/malignant fibrous histiocytoma (UPS / MFH)は最も頻度の高い軟部肉腫であるが、有効な化学療法は未だ確立していない。日本でも難治性多発性骨髄腫の治療薬として認可されている、LBH589にUPS抑制効果があることを見出し、臨床応用可能と考える。また、LBH589の下流でFOS-like antigen 1 (FOSL1)がUPSの増殖を制御していることを見出した。FOSL1がUPSの分子標的治療として有望なことを示した。
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