希少がんとしての軟部肉腫に対する新規治療標的分子探索のための統合的オミクス解析

• 研究課題/領域番号: 16K10874
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) (2017-2018); 慶應義塾大学 (2016)
• 研究代表者: 森岡 秀夫 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 政策医療企画研究部, 医長 (10230096)
• 研究分担者: 菊田 一貴 東京歯科大学, 歯学部, 非常勤講師 (30383798) ; 堀内 圭輔 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 整形外科学, 講師 (30327564)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 希少がん / 軟部肉腫 / 分子標的治療 / オミクス研究 / 化学療法 / 分子標的薬 / プロテオーム解析 / 遺伝子解析

研究成果の概要

本研究は、軟部肉腫の病態・分子機構を明らかにし、既存治療薬の適応拡大および新規治療薬開発の道を開くことを目的として行った。軟部肉腫の治療は、外科的治療が第一選択だが、局所再発や遠隔転移を生じた場合は、全身治療としての化学療法に依存することになる。しかし、軟部肉腫は希少がんであることから、薬剤開発は他の癌腫と比較して遅れている。今回我々は、既存分子標的薬の適応拡大を目指し、オミクス研究の手法を用いた研究を行い、軟部肉腫に対する新規標的分子の探索 を行い、多くの臨床検体の解析から、浸潤性の高い粘液線維肉腫において、DCBLD2という分子が浸潤・転移のバイオマーカーになることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

最先端の網羅的解析技術により、治療抵抗性の高悪性粘液線維肉腫の病態に深く関わるDCBLD2という分子を同定した。DCBLD2はすべての軟部肉腫の病態に関連する可能性がある重要な分子（タンパク質）であり、希少がんであるが故に開発が遅れていた軟部肉腫に対する新規治療薬開発や既存薬剤の適応拡大に役立つと考えられる。今後、本分子（タンパク質）を制御する新規治療薬開発と臨床応用に研究を発展させていきたいと考えている。希少がんである軟部肉腫に対して行われた本研究は、限られた治療法の中で苦しむ軟部肉腫患者の治療成績向上に資する成果と考えている。

研究成果

• [雑誌論文] A serum microRNA classifier for the diagnosis of sarcomas of various histological subtypes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asano N, Matsuzaki J, Ichikawa M, Kawauchi J, Takizawa S, Aoki Y, Sakamoto H, Yoshida A, Kobayashi E, Tanzawa Y, Nakayama R, Morioka H, Matsumoto M, Nakamura M, Kondo T, Kato K, Tsuchiya N, Kawai A, Ochiya T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 1299-1299
  • DOI: 10.1038/s41467-019-09143-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reconstruction using a constrained-type hip tumor prosthesis after resection of malignant periacetabular tumors: A study by the Japanese Musculoskeletal Oncology Group (JMOG). (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Susa M, Morioka H, Matsumine A, Ishii T, Hamada K, Ueda T, Kawai A
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1455-1463
  • DOI: 10.1002/jso.25005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Giant Cell Tumors of the Bone: Changes in Image Features after Denosumab Administration (2018)
  • 著者名/発表者名: Oguro S, Okuda S, Sugiura H, Matsumoto S, Sasaki A, Susa M, Morioka H, Jinzaki M.
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Sciences 巻: 17 号: 4 ページ: 325-330
  • DOI: 10.2463/mrms.mp.2017-0072
  • NAID: 130007496594
  • ISSN: 1347-3182, 1880-2206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperatively determining the margins of subcutaneous malignant soft tissue tumours using contrast-enhanced ultrasonography (2017)
  • 著者名/発表者名: Oguro Sota、Kikuta Kazutaka、Sasaki Aya、Okuma Kiyoshi、Matsumoto Shunsuke、Sugiura Hiroaki、Morioka Hideo、Nakamura Masaya、Matsumoto Morio、Jinzaki Masahiro
  • 雑誌名: Journal of Medical Ultrasonics 巻: 45 号: 2 ページ: 385-388
  • DOI: 10.1007/s10396-017-0826-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wide-spread ignorance on the treatment of subcutaneous malignant tumors; a questionnaire-based study (2017)
  • 著者名/発表者名: Kikuta Kazutaka、Nakayama Robert、Yamaguchi Sayaka、Nishiwaki Yuuji、Susa Michiro、Nishimoto Kazumasa、Horiuchi Keisuke、Nakamura Masaya、Matsumoto Morio、Morioka Hideo
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 48 号: 2 ページ: 130-134
  • DOI: 10.1093/jjco/hyx184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of geriatric factors on surgical and prognostic outcomes in elderly patients with soft-tissue sarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Y, Ogura K, Kobayashi E, Hiruma T, Iwata S, Asano N, Kawai A, Chuman H, Ishii T, Morioka H, Kobayashi H, Kawano H.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 47 号: 5 ページ: 422
  • DOI: 10.1093/jjco/hyx016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of Trabectedin in Patients with Advanced Translocation‐Related Sarcomas: Pooled Analysis of Two Phase II Studies (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Mitsuru、Takahashi Shunji、Araki Nobuhito、Sugiura Hideshi、Ueda Takafumi、Yonemoto Tsukasa、Morioka Hideo、Hiraga Hiroaki、Hiruma Toru、Kunisada Toshiyuki、Matsumine Akihiko、Shimura Masashi、Kawai Akira
  • 雑誌名: The Oncologist 巻: 22 号: 8 ページ: 979-988
  • DOI: 10.1634/theoncologist.2016-0064
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Factors associated with the decision of operative procedure for proximal femoral bone metastasis: Questionnaire survey to institutions participating the Bone and Soft Tissue Tumor Study Group of the Japan Clinical Oncology Group (2017)
  • 著者名/発表者名: Araki Nobuhito、Tanaka Kazuhiro、Katagiri Hirohisa、Kunisada Toshiyuki、Hiruma Toru、Hiraga Hiroaki、Morioka Hideo、Nishida Yoshihiro、Abe Satoshi、Watanuki Munenori、Morii Takeshi、Sugiura Hideshi、Yoshida Yukihiro、Yokoyama Koichiro、Shimose Shoji、Iwamoto Yukihide
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Science 巻: 22 号: 5 ページ: 938-945
  • DOI: 10.1016/j.jos.2017.05.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discoidin, CUB and LCCL domain-containing protein 2 (DCBLD2) is a novel biomarker of myxofibrosarcoma invasion identified by global protein expression profiling (2017)
  • 著者名/発表者名: Kikuta Kazutaka、Kubota Daisuke、Yoshida Akihiko、Qiao Zhiwei、Morioka Hideo、Nakamura Masaya、Matsumoto Morio、Chuman Hirokazu、Kawai Akira、Kondo Tadashi
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics 巻: 1865 号: 9 ページ: 1160-1166
  • DOI: 10.1016/j.bbapap.2017.06.023
  • NAID: 130007498586
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preoperative evaluation of renal cell carcinoma patients with bone metastases on risks for blood loss, performance status and lethal event (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama Akira、Morii Takeshi、Susa Michiro、Morioka Hideo、Kobayashi Eisuke、Asano Naofumi、Mori Tomoaki、Anazawa Ukei、Watanabe Itsuo、Takeuchi Katsuhito、Kushima Yu、Aoyagi Takayuki、Ichimura Shoichi
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Science 巻: 22 号: 5 ページ: 924-930
  • DOI: 10.1016/j.jos.2017.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastasis of Renal Cell Carcinoma to the Trapezium (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Rumi、Susa Michiro、Nakayama Robert、Watanabe Itsuo、Horiuchi Keisuke、Toyama Yoshiaki、Nakamura Masaya、Matsumoto Morio、Morioka Hideo
  • 雑誌名: The Journal of Hand Surgery (Asian-Pacific Volume) 巻: 22 号: 02 ページ: 262-265
  • DOI: 10.1142/s0218810417720212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extraskeletal Chondroma of the Index Finger: A Case Report (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito Masato、Nishimoto Kazumasa、Nakayama Robert、Kikuta Kazutaka、Nakamura Masaya、Matsumoto Morio、Morioka Hideo
  • 雑誌名: Case Reports in Oncology 巻: 10 号: 2 ページ: 479-484
  • DOI: 10.1159/000477237
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Results of sub-analysis of a phase 2 study on trabectedin treatment for extraskeletal myxoid chondrosarcoma and mesenchymal chondrosarcoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morioka H, Takahashi S, Araki N, Sugiura H, Ueda T, Takahashi M, Yonemoto T, Hiraga H, Hiruma T, Kunisada T, Matsumine A, Susa M, Nakayama R, Nishimoto K, Kikuta K, Horiuchi K, Kawai A
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 479-479
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2511-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CT guided cryoablation for locally recurrent or metastatic bone and soft tissue tumor: initial experience. (2016)
  • 著者名/発表者名: Susa M, Kikuta K, Nakayama R, Nishimoto K, Horiuchi K, Oguro S, Inoue M, Yashiro H, Nakatsuka S, Nakamura M, Matsumoto M, Chiba K, Morioka H.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 16 ページ: 798-798
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Feasibility and efficacy of gemcitabine and docetaxel combination chemotherapy for bone and soft tissue sarcomas: multi-institutional retrospective analysis of 134 patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Joyama S, Chuman H, Hiraga H, Morioka H, Yoshikawa H, Hosaka M, Takahashi M, Kubo T, Hatano H, Kaya M, Toguchida J, Nishida Y, Nagano A, Tsumura H, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol. 巻: 14 ページ: 306-306
  • NAID: 120005997852
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnosis of extraskeletal myxoid chondrosarcoma in the thigh using EWSR1-NR4A3 gene fusion: a case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Kikuta K, Sekita T, Susa M, Nishimoto K, Sasaki A, Kameyama K, Sugita S, Hasegawa T, Nakamura M, Matsumoto M, Morioka H.
  • 雑誌名: J Med Case Rep. 巻: 10 ページ: 321-321
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hibernoma Showing High Uniform Accumulation on an 18F-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography Scan: A Case Report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamata Y, Kikuta K, Susa M, Nishimoto K, Sasaki A, Kameyama K, Murakami K, Nakamura M, Matsumoto M, Morioka H.
  • 雑誌名: Case Rep Oncol. 巻: 9 ページ: 427-431
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Treatment of soft tissue sarcomas in patients age 80 years or older (2018)
  • 著者名/発表者名: Susa M, Kobayashi E, Horiuchi K, Nakayama R, Watanabe I, Morioka H, Kawai A, Chiba K
  • 学会等名: 12th Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] The effectiveness of denosumab for lung metastases of giant dell tumor of bone. (2018)
  • 著者名/発表者名: Anazawa U, Watanabe I, Morioka H, Susa M, Kikuta K, Nakayama R
  • 学会等名: 12th Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Spontaneous regression of soft tissue sarcoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Susa M, Horiuchi K, Saito M, Sato C, Nakayama R, Morioka H, Chiba K
  • 学会等名: Conective Tissue Oncology Society 2018 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] TNIK is a novel molecular target for osteosarcoma treatment and controls osteosarcoma cell fate. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirozane T, Masuda M, Goto N, Sugano T, Asano N, Kobayashi E, Kawa A, Horiuchi K, Matsumoto M, Nakamura M, Sawa M, Morioka H, Nakayama R, Yamada T
  • 学会等名: Conective Tissue Oncology Society 2018 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 蛍光二次元電気泳動法を用いたプロテオミクス解析により同定した粘液線維肉腫浸潤性評価バイオマーカーDCBLD2. (2018)
  • 著者名/発表者名: 菊田 一貴, 窪田 大介, 吉田 朗彦, 森岡 秀夫, 中村 雅也, 松本 守雄, 川井 章, 近藤 格
  • 学会等名: 第33回日本整形外科学会基礎学術集会
• [学会発表] 浸潤性発育を示す腫瘍に対する至適切除範囲 浸潤性軟部腫瘍の治療成績向上を目指した診断治療戦略 粘液線維肉腫を中心に. (2018)
  • 著者名/発表者名: 菊田 一貴, 中山 ロバート, 浅野 尚文, 吉田 朗彦, 小黒 草太, 佐々木 文, 森岡 秀夫, 近藤 格, 川井 章, 中村 雅也, 松本 守雄
  • 学会等名: 第51回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] Efficacy of pazopanib for recurrent desmoid tumors in kamilial adenomatous polyposis patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Susa M, Horiuchi K, Sekita T, Nakayama R, Morioka H, Chiba K
  • 学会等名: 22nd Connective Tissue Oncology Society Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Treatment of soft tissue sarcoma in patients age 80 year or older. (2017)
  • 著者名/発表者名: Susa M, Horiuchi K, Sato C, Chiba K, Nakayama R, Watanabe I, Morioka H
  • 学会等名: 22nd Connective Tissue Oncology Society Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Discoidun, CUB and LCCL domain-containing protein 2 (DCBLD2) is a novel biomarker ofI myxofibrosarcoma invasion identified by global protein expression profiling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kikuta K, Nakamura M, Matsumoto M, Kubota D, Kondo T, Yoshida A, Chuman H, Kawai A, Morioka H
  • 学会等名: 22nd Connective Tissue Oncology Society Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Forty-eight Cases of Leiomyosarcoma of Bone in Japan: A Multicenter Study from the Japanese Musculoskeletal Oncology Group. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Nakayama R, Endo M, Kobayashi E, Kawai A, Ueda T, Morioka H
  • 学会等名: 19th International Society of Limb Salvage General Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] A Histological Positive Margin after Surgery Is Correlated with High Local Re-recurrence Rate in Patients with Recurrent Myxofibrosarcoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kikuta K, Nakayama R, Yoshida A, Sasaki A, Kameyama K, Chuuman H, Kawai A, Nakamura M, Matsumoto M, Morioka H
  • 学会等名: 19th International Society of Limb Salvage General Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical Outcome of Ten Cases of Lipoblastoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekita T, Nakayama R, Kikuta K, Horiuchi K, Susa M, Nakamura M, Matsumoto M, Morioka H
  • 学会等名: 19th International Society of Limb Salvage General Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Limb Salvage Surgery Using a Ceramic Spacer for Pediatric Bone Sarcomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Nakayama R, Susa M, Sekita T, Kikuta K, Nakamura M, Matsumoto M, Morioka H
  • 学会等名: 19th International Society of Limb Salvage General Meeting. Kanazawa. Japan. 2017.
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutic Potential of a Novel TRAF2 and NCK-Interacting Protein Kinase Inhibitor against Osteosarcoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirozane T, Masuda M, Goto N, Kobayashi E, Horiuchi K, Matsumoto M, Nakamura M, Morioka H, Sawa M, Yamada T
  • 学会等名: 19th International Society of Limb Salvage General Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Efficacy of FDG-PET in the Detection of Local Recurrence after Limb Salvage Surgery Using Metal Implants. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekita T, Nakayama R, Kikuta K, Horiuchi K, Susa M, Nakamura M, Matsumoto M, Morioka H
  • 学会等名: 19th International Society of Limb Salvage General Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Three Cases of Recurrent Sacral Chordomas Treated with Computed Tomography-guided Percutaneous Cryoablation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama RT, Sekita T, Oguro S, Kikuta K, Yashiro H, Inoue M, Nakatsuka S, Nakamura M, Matsumoto M, Morioka H
  • 学会等名: 19th International Society of Limb Salvage General Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Preoperative Evaluation of Renal Cell Carcinoma Patients with Bone Metastases on Risks for Blood Loss, Performance Status and Lethal Event. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morii T, Yoshiyama A, Susa M, Morioka H, Kobayashi E, Asano N, Mori T, Anazawa U, Takeuchi K, Ichimura S
  • 学会等名: 19th International Society of Limb Salvage General Meeting.
  • 国際学会
• [学会発表] Nomograms Predicting Distant Metastases and Overall Survival after Neoadjuvant Chemotherapy and Surgery for Patients with Non-metastatic Osteosarcoma: A Multi-institutional Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogura K, Fujiwara T, Jeon DG, Cho WH, Hiraga H, Ishii T, Yonemoto T, Kamoda H, Ozaki T, Kozawa E, Nishida Y, Morioka H, Hiruma T, Kakunaga S, Ueda T, Araki N, Naka N, Tsuda Y, Kawano H, Kawai A
  • 学会等名: 19th International Society of Limb Salvage General Meeting.
  • 国際学会
• [図書] 基本手術手技 良性骨腫瘍に対する手術・悪性骨腫瘍に対する手術， (2017)
  • 著者名/発表者名: 森岡秀夫
  • 総ページ数: 353
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521732558