| 研究課題/領域番号 |
16K10908
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 佐賀大学 |
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研究代表者 |
馬渡 正明 佐賀大学, 医学部, 教授 (80202357)
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| 研究分担者 |
久木田 明子 佐賀大学, 医学部, 准教授 (30153266)
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| 研究協力者 |
白木 誠
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 破骨細胞 / 転写因子 / 骨代謝 / ストレス / 分化 / 核タンパク質 / 骨吸収 / オートファジー / アポトーシス / 骨・軟骨代謝 |
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| 研究成果の概要 |
ストレス応答のキープレイヤーとして知られているHMG関連タンパク質Nucler protein1 (Nupr1)/p8の破骨細胞分化と機能における働きについて解析を行った。Nupr1は破骨細胞分化で発現が誘導され、Nupr1を欠損したマウスの大腿骨では破骨細胞の形成が低下しており骨量が増加していた。さらに、Nupr1を欠損したマウスでは、破骨細胞の前駆細胞への分化や増殖能が低下し、破骨細胞ではオートファジーとそれによる細胞死が亢進していた。Nupr1は破骨細胞前駆細胞の増殖や破骨細胞の分化と生存を制御することにより骨吸収を制御するタンパク質であることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
骨代謝は骨吸収を行う破骨細胞と骨形成を行う骨芽細胞によって営まれており、炎症や栄養状態、ストレスなどによっても影響を受ける。Nupr1 はストレスで誘導されストレス応答のキープレイヤーとして注目されており、癌細胞の増殖や進展においても重要な働きをすることが報告されている。本研究では、初めてNupr1が生理的条件下での破骨細胞の分化と骨量の維持において新らたな働きをしていることを明らかにした。本研究で得た知見は、骨破壊を伴う骨関連疾患の理解や治療法の開発などの研究に将来的に寄与するものと考えられる。
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