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麻酔薬応答能の個人差に関する新規薬力学的アプローチ:生体膜構成脂質の機能

研究課題

研究課題/領域番号 16K10931
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 麻酔科学
研究機関福井大学

研究代表者

溝上 真樹  福井大学, 学術研究院医学系部門, 特別研究員 (10231614)

研究分担者 土屋 博紀  朝日大学, その他部局等, 名誉教授 (30131113)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード麻酔薬 / 生体膜相互作用 / 個人差 / 麻酔学
研究成果の概要

麻酔薬の薬理効果の多様性は、イオンチャネルや受容体に対する作用だけでは説明できない。そこで、新しく薬物と生体膜との機序的膜相互作用の視点に立ち、かつその脂質組成や機能が後天的要因で変化することから発想したエイジング、食生活、糖尿病、癌などの生活習慣病が麻酔薬応答能の個人差に与える影響を検証した。
その結果、種々の麻酔薬が生体膜に作用し、その作用強度は様々な薬理活性と相関した。食生活や生活習慣病による細胞膜脂質組成内のコレステロールの増加は、麻酔薬のキラル活性に強く影響することを実験的に証明した。構造特異的膜相互作用について近年周術期鎮痛薬として注目される解熱鎮痛剤等にも広げて検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

薬物の機序的膜相互作用という視点から、後天的な要因によって変化する生体膜脂質組成を同定し、高齢化や生活習慣病が薬物の麻酔作用自体に及ぼす影響ついて新しい知見を得ることができた。その結果として、従来の患者の体重や年齢だけでなく、生活習慣病合併の有無を加味した麻酔薬の適量を各麻酔患者に設定できれば、まさにテーラーメイド型の麻酔管理という課題に対して基礎研究から応えることになる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 9件)

  • [雑誌論文] Membrane interactivity of anesthetic adjuvant dexmedetomidine discriminable from clonidine and enantiomeric levomedetomidine.2019

    • 著者名/発表者名
      Mizogami M, Tsuchiya H
    • 雑誌名

      Journal of Advances in Medicine and Medical Research

      巻: 29(11) ページ: 1-15

    • DOI

      10.9734/jammr/2019/v29i1130142

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Membrane Interactivity of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs: A Literature Review2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya H, Mizogami M
    • 雑誌名

      Journal of Advances in Medicine and Medical Research

      巻: 31(9) ページ: 1-30

    • DOI

      10.9734/jammr/2019/v31i930320

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sudden cardiac arrest due to coronary vasospasm in a patient with Wolff-Parkinson-White syndrome during brain surgery: a case report.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuki Y, Mizogami M and Shigemi K
    • 雑誌名

      JA Clinical Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 13-13

    • DOI

      10.1186/s40981-019-0233-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Herbs affect anesthesia by the pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of herbal phytochemical components with anesthetic agents.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya H, Mizogami M
    • 雑誌名

      Reviews and Reports Press

      巻: 2(1) ページ: 44-54

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reliability and validity of the Japanese translation of the DN4 Diagnostic Questionnaire in patients with neuropathic pain.2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuki Y, Sukenaga N, Miyagi K, Tsunetoh T, Mizogami M, Shigem K, Maeda L, Hirose M
    • 雑誌名

      Journal of Anesthesia

      巻: 32(3) 号: 3 ページ: 403-408

    • DOI

      10.1007/s00540-018-2495-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Discrimination of Stereoisomers by Their Enantioselective Interactions with Chiral Cholesterol-Containing Membranes.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya H, Mizogami M
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 23(1) 号: 1 ページ: 49-49

    • DOI

      10.3390/molecules23010049

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A randomized controlled trial to verify the efficacy of alkalinized local anesthetics in ultrasound-guided supraclavicular brachial plexus block.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsugita K, Matsuki Y, Murakami T, Mizogami M, Shigemi K.
    • 雑誌名

      Anaesthesia, Pain & Intensive Care

      巻: 21(3) ページ: 301-305

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Medicinal Chemistry of Non-Steroidal Anti-Inflammatory and Antipyretic Drugs: Characterization of Their Interactivity with Lipid Bilayer Membranes.2020

    • 著者名/発表者名
      Mizogami M, Tsuchiya H
    • 学会等名
      International Congress on Natural Sciences and Engineering (2020 ICNSE)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マルチモーダル鎮痛に用いられる薬物の膜相互作用(Ⅱ): 多様な適応薬が共有する膜流動性修飾用2019

    • 著者名/発表者名
      溝上真樹、土屋博紀、畑中奈津実、越川 桂、山田宏和
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第66回学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Membrane Interactivity Shared by Different Drugs That Act on Membrane-Associated Receptor, Ion Channel and Enzyme: A Tool for Screening Lead Compounds.2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya H, Mizogami M
    • 学会等名
      18th Edition of International Conference and Exhibition on Pharmaceutics and Novel Drug Delivery Systems
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Study in medicinal chemistry of receptor-acting drugs: their membrane interactivity specific to chemical structures.2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya H, Mizogami M
    • 学会等名
      International Congress on Natural Sciences and Engineering (2019 ICNSE)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マルチモーダル鎮痛に用いられる種々の薬物に関する機序的膜作用の特徴2018

    • 著者名/発表者名
      溝上真樹、土屋博紀、竹内健二、神澤聖一、佐上祐介、重見研司
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第65回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Structure-specific membrane action of phytochemicals responsible for their bioactivities.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya H, Mizogami M, Shigemi K
    • 学会等名
      International Symposium on Engineering and Applied Science (2018 ISEAS)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] デクスメデトミジンの機序的膜作用(Ⅲ):立体異性体の識別に関与する特異的膜部位と膜ステロール構造2017

    • 著者名/発表者名
      溝上真樹、早渕光代、早渕由朗、重見研司、土屋博紀
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第64回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Differentiation of drug stereoisomers by their stereostructure-selective membrane interactions as one of pharmacological mechanisms2017

    • 著者名/発表者名
      Mizogami M, Tsuchiya H, Hayabuchi Y, Shigem K.
    • 学会等名
      19th International Conference on Pharmacology, Medicinal and Pharmaceutical Sciences (ICPMPS 2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Stereospecific Effects of Cholesterol on Membrane Property and Drug Action2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya H, Mizogami M, Shigem K.
    • 学会等名
      International Biotechnology, Chemical Engineering and Life Science Conference (2017 IBCELC)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] デクスメデトミジンの機序的膜作用(Ⅱ):脂質組成に依存して立体異性体間で識別できる膜相互作用2016

    • 著者名/発表者名
      溝上真樹、松木悠佳、重見研司、土屋博紀
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第63回学術集会
    • 発表場所
      マリンメッッセ(福岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Differentiation of enantiomers for drug design: enantioselective interactions of drugs with chiral membranes as their pharmacological target2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya H, Mizogami M
    • 学会等名
      10th Drug Design and Medicinal Chemistry Conference
    • 発表場所
      Berlin, Germany
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Interaction of anesthetic agents with neuro-active indoleamine-aldehyde condensation products.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya H, Mizogami M
    • 学会等名
      3rd International Biotechnology, Chemical Engineering and Life Science Conference (IBCELC)
    • 発表場所
      Okinawa, Japan
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Enantiomers of anesthetic agent are discriminated by their interactivity with chiral lipid.2016

    • 著者名/発表者名
      Mizogami M, Tsuchiya H, Shigemi K
    • 学会等名
      16th World Congress of Anaesthesiologists (WCA)
    • 発表場所
      Hong Kong, China
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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