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自己血液製剤の輸血関連有害反応への関与が想定される分子薬理学的機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K10979
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 麻酔科学
研究機関国立研究開発法人国立国際医療研究センター

研究代表者

東 俊晴  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 医師 (60284197)

連携研究者 西岡 慧  
竹内 菊子  
星島 宏  
西澤 秀哉  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード自己血輸血 / 温度感受性受容体 / 白血球 / 単球 / マイクロパーティクル / アポトーシス / ニューロキニン1受容体 / 組織因子 / 凝固活性
研究成果の概要

自己血液製剤に混入する白血球の輸血関連有害作用については不明な点が多い.本研究は「白血球による炎症性病態が輸血に起因する有害反応を惹起する」との仮説を検証するために立案された.フローサイトメトリーにより,ヒト単球系細胞THP-1を冷蔵保存後体温まで加温することでアポトーシスが誘導され,組織因子を発現した凝固活性を有するアポトーシス小胞やマイクロパーティクルが発生することを確認した.また白血球を含有する自己血液製剤の血漿中にはTNF-αのほか複数の白血球走化因子や成長因子,喘息等アレルギー疾患との関連が指摘されているTh2サイトカインなどが増加することが確認された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

同種血輸血は周術期患者の生命予後を悪化させると報告されており,血液製剤に含まれる白血球の関与が指摘されている.一方,周術期に使用される自己血液製剤に混入している白血球の有害作用について詳細な検討はなされていない.本研究により,冷蔵保存された単球を体温まで加温すると血栓性を有するマイクロパーティクルを発生させ,いくつかの急性期サイトカインを増加させることが確認できた.これらの研究成果をもとに,血栓傾向や喘息等アレルギー症状を観察項目とし白血球を含有する自己血液製剤と輸血関連有害事象との関連を調査するための前向き臨床研究が必要であることが示唆された.

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 3件、 招待講演 4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] パルス高周波法の基礎メカニズム:抗サイトカイン作用から遺伝子エピジェネティクスまで2019

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴
    • 雑誌名

      ペインクリニック・別冊春号 痛みのインターベンショナル治療 up to date

      巻: 40

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhanced expression of gene coding for β-endorphin in human monocytic cells exposed to pulsed radio frequency electric fields through thermal and non-thermal effects2018

    • 著者名/発表者名
      Azma Toshiharu、Nishioka Akira、Ogawa Saori、Nagasaka Hiroshi、Matsumoto Nobuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Pain Research

      巻: Volume 11 ページ: 2887-2896

    • DOI

      10.2147/jpr.s171974

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A possible role of decreased human serum albumin in the endothelial dysfunction caused by albuminuria2018

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Hiroyuki、Azma Toshiharu
    • 雑誌名

      Journal of Hypertension

      巻: 36 号: 9 ページ: 1947-1948

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000001830

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 循環領域の輸液・輸血管理2018

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴
    • 雑誌名

      麻酔

      巻: 67

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] パルス高周波法の基礎メカニズム:抗サイトカイン作用から遺伝子エピジェネティクスまで2018

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: 39 ページ: 707-720

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of superoxide generated by NADPH oxidase in the shedding of procoagulant vesicles from human monocytic cells exposed to bupivacaine2017

    • 著者名/発表者名
      Azma Toshiharu、Ogawa Saori、Nishioka Akira、Kinoshita Hiroyuki、Kawahito Shinji、Nagasaka Hiroshi、Matsumoto Nobuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Thrombosis and Thrombolysis

      巻: 44 号: 3 ページ: 341-354

    • DOI

      10.1007/s11239-017-1531-z

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human serum albumin and oxidative stress in preeclamptic women and the mechanism of albumin for stress reduction2017

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Hiroyuki、Watanabe Kazushi、Azma Toshiharu、Feng Guo-Gang、Akahori Takahiko、Hayashi Hisaki、Sato Motohiko、Fujiwara Yoshihiro、Wakatsuki Akihiko
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 3 号: 8 ページ: e00369-e00369

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2017.e00369

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Are techniques for general anesthesia less invasive than procedures for cataract surgery?2017

    • 著者名/発表者名
      Azma T、Nishioka A
    • 雑誌名

      Eye

      巻: 31 号: 12 ページ: 1744-1745

    • DOI

      10.1038/eye.2017.131

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト単球系細胞の室温(25℃)保存がアポトーシス小胞とマイクロパーティクル発生に及ぼす影響の検討2019

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴,西岡慧,星島宏,松本延幸,長坂浩
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第66回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腎機能評価における好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン(NGAL)の尿中濃度に対する尿フローサ イトメトリー所見の優位性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      西岡慧,坂元枝里子,木村麻衣子,白石成二,東 俊晴
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第66回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム「症例報告:症例をどう選ぶ?どう管理する?」2019

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴
    • 学会等名
      日本心臓血管麻酔学会第24回学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム「周術期血管拡張薬」up to date2019

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴
    • 学会等名
      日本臨床麻酔学会第39回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 招請講演「循環器領域の輸液・輸血管理」2018

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第65回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム「臨床におけるECTの疑問」 静脈血栓塞栓症の診断と治療 その重症度に応じたECT実施に関する意思決定について.2018

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴
    • 学会等名
      第114回日本精神神経学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト単球系細胞への電気穿孔遺伝子導入に関するパルスラジオ波電界曝露効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴,西岡慧,木村麻衣子,白石成二,長坂浩,松本延幸.
    • 学会等名
      日本ペインクリニック学会第52回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 定量的フローサイトメトリーを用いた単球由来凝固活性マイクロパーティクル発生のニューロキニン1受容体阻害薬による抑制効果の観察2018

    • 著者名/発表者名
      西岡 慧,坂元 枝里子,木村 麻衣子,白石 成二,東 俊晴
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第65回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 電気痙攣療法期間中の肺動脈血栓塞栓発症の危険因子に関する 後方視的検討2017

    • 著者名/発表者名
      西岡 慧、東 俊晴
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第64回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト単球系細胞の低温保存が組織因子陽性凝固活性小胞の発生 に及ぼす影響の検討2017

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴、西岡 慧、星島 宏、西澤 秀哉、長坂 浩、松本 延幸
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第64回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 未診断軽症血友病患者に対する周術期止血戦略に関する一考察2017

    • 著者名/発表者名
      西岡 慧、坂元 枝里子、東 俊晴
    • 学会等名
      日本心臓血管麻酔学会第22回学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] わたくし(機関紙編集委員)は麻酔科専修医にこんな研究指導をしています2017

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴
    • 学会等名
      日本心臓血管麻酔学会第22回学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] パルス療法はなぜ効果を示すのか(シンポジウム7:疼痛治療におけるパルス療法の有用性)2017

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴
    • 学会等名
      日本ペインクリニック学会第51回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effects of Prolonged Pulsed Radio Frequency Current on Cytotoxicity, Microvesicle Shedding, and mRNA Expression for Proopiomelanocortin (POMC) in Human Monocytic Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Azma T, Nishioka A, Ito T, Nagasaka H, Matsumoto N.
    • 学会等名
      The 16th World Congress on Pain
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A Case Series of Radio-Frequency Ablation of Lumbar Sympathetic Trunks as a Minimally Invasive Adjunctive Intervention for Patients with Chronic Visceral Pain Associated with Colonic Dysmotility.2016

    • 著者名/発表者名
      Azma T, Ito T, Nishioka A, Nagasaka H, Matsumoto N.
    • 学会等名
      The 16th World Congress on Pain
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト血管内皮細胞の凝固活性小胞放出と単層膜透過性に対するリポ多糖とニューロキニン1受容体阻害薬の影響2016

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴,西岡 慧,長坂 浩,松本 延幸
    • 学会等名
      日本心臓血管麻酔学会第21回学術大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-09-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Comparative Effects of Continuous Radio Frequency Current at 50°C and Pulsed RF on Cytotoxicity, Microvesicle Shedding, and mRNA Expression for POMC in Human Monocytic Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Azma T, Nishioka A, Ito T, Nagasaka H, Matsumoto N.
    • 学会等名
      The 35th annual European Society of Regional Anaesthesia Congress
    • 発表場所
      Maastricht
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト単球系細胞のproopiomelanocortin (POMC)遺伝子発現に対するパルス高周波の時間依存性効果2016

    • 著者名/発表者名
      東俊晴,西岡慧,伊藤大真,松本延幸
    • 学会等名
      日本ペインクリニック学会第50回大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] セリンプロテアーゼ阻害薬と比較したニューロキニン1受容体阻害薬によるトリプシン惹起血管内膜透過性亢進に対する抑制効果2016

    • 著者名/発表者名
      東 俊晴,小川 さおり,西岡 慧,竹内 菊子,長坂 浩,松本 延幸
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第63回学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 電気痙攣療法における麻酔時間と痙攣持続時間,誘発成功率に対する鎮静薬の影響2016

    • 著者名/発表者名
      西岡 慧,竹内 菊子,伊藤 大真,東 俊晴
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第63回学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 眼科手術を計画された経口抗凝固薬内服患者の術前評価に関する遡及的解析2016

    • 著者名/発表者名
      竹内 菊子,西岡 慧,東 俊晴
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第63回学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] Academia.edu

    • URL

      https://independent.academia.edu/ToshiharuAzma

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] ResearchGate

    • URL

      https://www.researchgate.net/profile/Toshiharu_Azma

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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