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前立腺癌特異的組織標的ペプチドによる前立腺癌新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K11001
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

河内 明宏  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90240952)

研究分担者 小島 秀人  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00225434)
寺島 智也  滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40378485)
影山 進  滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50378452)
和田 晃典  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (90750539)
研究協力者 成田 充弘  
吉田 哲也  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード前立腺癌 / 標的治療 / ファージディスプレイ / 組織標的ペプチド / 標的ペプチド
研究成果の概要

本研究により同定できた候補ペプチドのうち結合力の強い3種類のペプチドを選択し、それぞれのペプチドと前立腺癌組織との結合力を検証し、前立腺癌組織に最も強い結合を示すペプチドを同定した。同ペプチドと肝、腎組織との結合力を検証したところ、肝・腎組織へは結合せず前立腺癌組織に特異的に結合することが示された。同ペプチドにアポトーシス誘導ペプチドを結合させ治療実験を行ったところ、培養前立腺癌細胞株のみならず、腫瘍移植SCIDマウスの前立腺癌組織に対しても腫瘍の増殖抑制効果を認めた。本研究により前立腺癌特異的組織標的ペプチドを同定することができ、同ペプチドを用いた新規治療法開発の可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々の手法により、前立腺癌組織に特異的に結合する組織標的ペプチドを同定することができ、同ペプチドを用いたペプチド治療の効果が示された。このことにより、前立腺癌に対する新たな治療法としての可能性が見出され、また既存の治療効果を高めることができる可能性が示唆された。
さらに我々が本研究で行った既存の方法から発展させたファージディスプレイ法は治療薬物の輸送を担う特異的な担体としてのペプチドを同定することができることが確認できた。この手法を用いることで、標的とする疾患は前立腺癌に限らず、様々な疾患に対して応用が可能であり、本手法は特異的組織標的ペプチドを同定するための非常に有用な方法であると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Efficient Prostate Cancer Therapy with Tissue-Specific Homing Peptides Identified by Advanced Phage Display Technology2019

    • 著者名/発表者名
      Wada Akinori、Terashima Tomoya、Kageyama Susumu、Yoshida Tetsuya、Narita Mitsuhiro、Kawauchi Akihiro、Kojima Hideto
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Oncolytics

      巻: 12 ページ: 138-146

    • DOI

      10.1016/j.omto.2019.01.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prohibitin-2 is a novel regulator of p21WAF1/CIP1 induced by depletion of γ-glutamylcyclotransferase.2018

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi K, Matsumura K, Kageyama S, Ii H, Ashihara E, Chano T, Kawauchi A, Yoshiki T, Nakata S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 496 号: 1 ページ: 218-224

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.01.029

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Depletion of gamma-glutamylcyclotransferase in cancer cells induces autophagy followed by cellular senescence2018

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi K, Matsumura K, Ii H, Kageyama S, Ashihara E, Chano T, Kawauchi A, Yoshiki T, Nakata S.
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res

      巻: 8 ページ: 650-661

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Periostin suppresses in vitro invasiveness via PDK1/Akt/mTOR signaling pathway in a orthotopic model of bladder cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Kim, C. J., Tambe, Y., Mukaisho, K., Sugihara, H., Kageyama, S., Kawauchi, A., Inoue, H.
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 13 号: 6 ページ: 4276-4284

    • DOI

      10.3892/ol.2017.6004

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Depletion of γ-glutamylcyclotransferase inhibits breast cancer cell growth via cellular senescence induction mediated by CDK inhibitor upregulation2016

    • 著者名/発表者名
      Matsumura K, Nakata S, Taniguchi K, Ii H, Ashihara E, Kageyama S, Kawauchi A, Yoshiki T
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 16 ページ: 748-748

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hydroxyl-HIF2-alpha is potential therapeutic target for renal cell carcinomas2016

    • 著者名/発表者名
      Isono T, Chano T, Yoshida T, Kageyama S, Kawauchi A, Suzaki M, Yuasa T
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res

      巻: 6 ページ: 2263-2276

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Akt-dependent activation of Erk by cyclin D1b contributes to cell invasiveness and tumorigenicity.2016

    • 著者名/発表者名
      Kim CJ, Tambe Y, Mukaisho KI, Sugihara H, Kawauchi A, Inoue H.
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 12 号: 6 ページ: 4850-4856

    • DOI

      10.3892/ol.2016.5286

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] In vivo phage displayを用いた前立腺癌特異的組織標的ペプチドによる新規治療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      和田晃典、小島秀人、寺島智也、影山進、成田充弘、河内明宏
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Identification of novel cell-specific DDS peptide in prostate cancer by in vivo phage display2019

    • 著者名/発表者名
      Akinori Wada*, Hideto kojima, Tomoya Terashima, Susumu Kageyama, Akihiro Kawauchi
    • 学会等名
      AUA 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of novel cell specific DDS peptides for prostate cancer by in vivo phage biopanning.2018

    • 著者名/発表者名
      Akinori Wada, Hideto Kojima, Tomoya Terashima, Susumu Kageyama, Akihiro Kawauchi
    • 学会等名
      第77回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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