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尿路上皮癌・増殖シグナルを遮断するマイクロRNAの探索に基づく革新的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K11015
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

吉野 裕史  鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (90642611)

研究分担者 関 直彦  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
研究協力者 松下 良介  
宮元 一隆  
米森 雅也  
榎田 英樹  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードマイクロRNA / 尿路上皮癌 / miRNA-199 / miRNA-223 / 治療標的型マイクロRNA / 癌 / 核酸 / シグナル伝達
研究成果の概要

miRNA-199a-3p/-5p、miRNA-199b-3p/-5p、並びにmiRNA-223が膀胱癌組織で有意に発現が抑制されていることを解明し、これらのmiRNAを核酸導入すると癌細胞の増殖・遊走・浸潤能が抑制された。標的遺伝子探索ではmiRNA-199がITGA3を、miRNA-223がWDR62を直接制御することが明らかにし、論文化に至った。
また、ジェムシタビンとシスプラチンのそれぞれの耐性株の樹立に成功し、それらを用いてmiRNAのプロファイルを作成した。シスプラチン耐性株で発現低下を認めるmiRNA-486-5pを核酸導入すると、耐性株において増殖能が抑制されることを確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

1「治療標的探索型miRNA」を起点として、尿路上皮癌の再発や治療抵抗性に関わる機能性RNA分子ネットワークの探索を行い、いくつかの治療標的型miRNAを同定し論文化することができた。これらの成果により、miRNAを用いた尿路上皮癌の治療の可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 3件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Tumor-suppressive microRNA-223 targets WDR62 directly in bladder cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Sugita S, Yoshino H, Yonemori M, Miyamoto K, Matsushita R, Sakaguchi T, Itesako T, Tatarano S, Nakagawa M, Enokida H.
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential tumor-suppressive role of microRNA-99a-3p in sunitinib-resistant renal cell carcinoma cells through the regulation of RRM2.2019

    • 著者名/発表者名
      Osako Y, Yoshino H, Sakaguchi T, Sugita S, Yonemori M, Nakagawa M, Enokida H.
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HRAS as a potential therapeutic target of salirasib RAS inhibitor in bladder cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Sugita S, Enokida H, Yoshino H, Miyamoto K, Yonemori M, Sakaguchi T, Osako Y, Nakagawa M.
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: 53 ページ: 725-736

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bromodomain protein BRD4 inhibitor JQ1 regulates potential prognostic molecules in advanced renal cell carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi T, Yoshino H, Sugita S, Miyamoto K, Yonemori M, Osako Y, Meguro-Horike M, Horike SI, Nakagawa M, Enokida H.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 ページ: 23003-23017

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Downregulation of microRNA-1274a induces cell apoptosis through regulation of2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshino H, Yonezawa T, Yonemori M, Miyamoto K, Sakaguchi T, Sugita S, Osako Y, Tatarano S, Nakagawa M, Enokida H.
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 39 ページ: 173-181

    • DOI

      10.3892/or.2017.6098

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] microRNA-210-3p depletion by CRISPR/Cas9 promoted tumorigenesis through revival of TWIST1 in renal cell carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshino H, Yonemori M, Miyamoto K, Tatarano S, Kofuji S, Nohata N, Nakagawa M, Enokida H.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 13 ページ: 20881-20894

    • DOI

      10.18632/oncotarget.14930

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] PHGDH as a Key Enzyme for Serine Biosynthesis in HIF2α-Targeting Therapy for2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshino H, Nohata N, Miyamoto K, Yonemori M, Sakaguchi T, Sugita S, Itesako T, Kofuji S, Nakagawa M, Dahiya R, Enokida H.
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 77 ページ: 6321-6329

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulation of ITGA3 by the dual-stranded microRNA-199 family as a potential prognostic marker in bladder cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi T, Yoshino H, Yonemori M, Miyamoto K, Sugita S, Matsushita R, Itesako T, Tatarano S, Nakagawa M, Enokida H.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 116 号: 8 ページ: 1077-1087

    • DOI

      10.1038/bjc.2017.43

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tumour-suppressive miRNA-26a-5p and miR-26b-5p inhibit cell aggressiveness by regulating PLOD2 in bladder cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto K, Seki N, Matsushita R, Yonemori M, Yoshino H, Nakagawa M, Enokida H.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 115 号: 3 ページ: 354-363

    • DOI

      10.1038/bjc.2016.179

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dual tumor-suppressors miR-139-5p and miR-139-3p targeting matrix metalloprotease 11 in bladder cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Yonemori M, Seki N, Yoshino H, Matsushita R, Miyamoto K, Nakagawa M, Enokida H.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 107 号: 9 ページ: 1233-1242

    • DOI

      10.1111/cas.13002

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Targeting PHGDH exerts anti-oncogenic effects in bladder cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Yoshino
    • 学会等名
      欧州泌尿器科学
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The tumor suppressor microRNA-223 targets WDR62 directly in bladder cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Sugita
    • 学会等名
      米国泌尿器科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Targeting metabolism re-programming as a therapy for drug-resistant renal cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Yoshino, Kazutaka Miyamoto, Masaya Yonemori, Satoru Sugita, Takashi Sakaguchi, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa
    • 学会等名
      欧州泌尿器科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膀胱癌におけるIntegrin α3(ITGA3)制御を介したmicroRNA-199 familyの癌抑制的作用2017

    • 著者名/発表者名
      坂口 大、吉野裕史、米森雅也、宮元一隆、杉田 智、松下良介、榎田英樹、中川昌之
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2017-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] CRISPR/Cas9-mediated miR-20-3p depletion promoted tumorigenesis through revival of TWIST in renal cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Yoshino, Masaya Yonemori, Kazutaka Miyamoto, Satoshi Kofuji, Nijiro Nohata, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa
    • 学会等名
      米国泌尿器科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CRISPR/CAas9によるmicroRNA編集による腎癌の進展メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      吉野裕史、米森雅也、宮元一隆、榎田英樹、中川昌之
    • 学会等名
      日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Tumor suppressive miRNA-26a/b inhibit cell migration and invasion through targeting a prognostic marker, Procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 2 (PLOD2) in bladder cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto K, Seki N, Matsushita R, Yonemori M, Yoshino H, Nakagawa M, Enokida H.
    • 学会等名
      第68回西日本泌尿器科学会
    • 発表場所
      海峡メッセ下関(山口県下関市)
    • 年月日
      2016-11-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Dual-strands of microRNA-139 (miR-139-5p and miR-139-3p) targeting matrix metalloprotease 11 (MMP11) in bladder cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Yonemori M, Seki N, Yoshino H, Matsushita R, Miyamoto K, Nakagawa M, Enokida H.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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