| 研究課題/領域番号 |
16K11017
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
舛森 直哉 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20295356)
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| 研究分担者 |
西山 直隆 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 講師 (70619030)
進藤 哲哉 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80749292)
新海 信雄 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (40772398)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 転移性尿路上皮癌 / 化学療法抵抗性 / エピジェネティック治療 / 予後予測マーカー / 転移性膀胱癌 / エピジェネティクス治療 / シスプラチン耐性株 / ゲムシタビン耐性株 / ゲノム網羅的染色体構造解析 / 5-Aza-CdR / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / 薬剤耐性化 / 膀胱癌 / 尿路上皮癌 / DNAメチル基転移酵素阻害剤 / DNAメチル化 / ヒストン修飾 |
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| 研究成果の概要 |
in vivoの実験ではCDDP耐性膀胱癌細胞株に5-aza-CdR を投与した後にヌードマウスへ移植、その後CDDPを腹腔内投与し腫瘍のサイズを計測した。5-aza-CdRはmockおよびCDDP単独投与群と比較し、有意な腫瘍の増殖抑制効果をみとめた。
miR-200とCDDPの組み合わせが、CDDP感受性因子(IGFBP3, ICAM1)および抗腫瘍効果に関わる因子(TRAIL, PUMA)を相乗的に誘導するとともに、多数のヒストン遺伝子の発現を抑制することを見いだした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
予後不良である転移性膀胱癌に対して5-Aza-CdRを組み合わせた2次治療が臨床応用されることで、新たな治療法の開発につながり、多くの膀胱癌患者の予後延長効果が期待される。5-Aza-CdRが有効な患者を選択するためのコンパニオン診断マーカー候補を同定、2次治療に対する新たな分子標的薬の開発が期待できる。
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