新規ドセタキセル結合タンパクの前立腺癌におけるタキサン系抗癌剤耐性獲得機序の解明

• 研究課題/領域番号: 16K11032
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 明治国際医療大学
• 研究代表者: 高羽 夏樹 明治国際医療大学, 医学教育研究センター, 准教授 (80294081)
• 研究分担者: 納谷 佳男 明治国際医療大学, 医学教育研究センター, 客員教授 (80639881) ; 浮村 理 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70275220) ; 上田 紗弥 (伊藤紗弥) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (90534511) ; 本郷 文弥 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80291798) ; 藤原 敦子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20457980) ; 邵 仁哲 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (40305587) ; 上田 崇 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (50601598) ; 大石 正勝 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (90405316)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 抗癌剤耐性 / ドセタキセル / ケミカルバイオロジー / 薬剤結合タンパク / マイクロアレイ / タキサン / 薬剤耐性 / カバジタキセル

研究成果の概要

先行研究で前立腺癌細胞株DU145よりドセタキセル結合タンパクとして精製・同定したbasonuclin-1 (BNC1)のドセタキセル耐性株におけるmRNA発現量は感受性株の約20%である。siRNAでBNC1の発現抑制をした状態でドセタキセル感受性株を用いてドセタキセルを添加して細胞増殖アッセイを行ったが、ドセタキセル感受性の低下は確認できなかった。siRNAを用いたBNC1発現抑制による遺伝子発現変化をcDNAマイクロアレイで解析した。転写因子ZNF540の発現はドセタキセル非存在下で変化しないが、ドセタキセル存在下で増強しており、ドセタキセル耐性獲得過程に関与する可能性が示唆される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗癌剤結合性を有する転写因子の中には、その発現量の抑制のみでは癌細胞の抗癌剤に対する感受性に影響を及ぼさないが、抗癌剤の存在下においてのみその発現が抑制されることにより他の遺伝子の発現量に変化を及ぼす場合があることを見出した。抗癌剤耐性獲得に関する新しい分子生物学的および薬理学的機序となる可能性があり、この観点からの基礎研究の発展が前立腺癌の抗癌剤治療成績の改善や治療アルゴリズムの決定に貢献する可能性がある。