腎癌における遺伝子変異・遺伝子発現を基にした治療体系確立への基礎研究

• 研究課題/領域番号: 16K11035
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 湯浅 健 公益財団法人がん研究会, 有明病院 泌尿器科, 副部長 (00314162)
• 研究協力者: 米瀬 淳二 ; 石川 雄一 ; 礒野 高敬
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 腎癌 / 分子標的治療 / 予後因子 / 血管新生阻害剤 / バイオマーカー / 糖枯渇 / HIF-2 / ミトコンドリア機能 / VHL / 治療耐性 / 次世代シーケンサー / 遺伝子発現 / 遺伝子変異

研究成果の概要

現在の転移性腎細胞癌に対する治療の主軸のひとつは血管新生阻害による分子標的治療であり、その効果の一つにglucose deprivationがある。我々はglucose deprivation抵抗性細胞株と感受性細胞株との比較から、抵抗性細胞株は、優良なミトコンドリア機能を有し、原因の一つとしてROSの分解酵素のひとつSOD2の発現が高くROSが低下し、治療抵抗性を示す可能性を示した。さらにHIF-2およびそのnetworkがglucose deprivation耐性に関連していることが示し、腎癌原発巣のトランスクリプトーム解析から、ARL4C高発現症例は予後不良であることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

転移性腎細胞癌に対して、血管新生阻害剤治療時においてHIF-2(hypoxia inducible factor)シグナルによる治療耐性をあきらかにし、新規の予後不良遺伝子ADP-ribosylation factor-like 4Cを同定することによって将来的に新たな治療戦略の基礎になる可能性がある。さらにInternational Metastatic renal cell cancer database Consortium (IMDC)国際共同研究は後方視的研究ではあるが、現時点の実臨床における様々な問題点を解決するヒントになっていると思う。

研究成果

• [雑誌論文] Hydroxyl-HIF2-alpha is potential therapeutic target for renal cell carcinomas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Chano T, Yoshida T, Kageyama S, Kawauchi A, Suzaki M, Yuasa T:
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 9 ページ: 415-423
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Checkpoint inhibitors in patients with metastatic renal cell carcinoma: Results from the international metastatic renal cell carcinoma database consortium. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yip SM, Wells C, Moreira R, Wong A, Srinivas S, Beuselinck B, Porta C, Sim HW, Ernst DS, Rini BI, Yuasa T, Basappa NS, Kanesvaran R, Wood LA, Canil C, Kapoor A, Fu SYF, Choueiri TK, Heng DYC.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 124 号: 18 ページ: 3677-3683
  • DOI: 10.1002/cncr.31595
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Abundance of TRAIL attenuated by HIF2α and c-FLIP affects malignancy in renal cell carcinomas. (2018)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Chano T, Yoshida T, Kageyama S, Kawauchi A, Yonese J, Yuasa T
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 9 号: 33 ページ: 23091-23101
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Superoxide dismutase 2 expression can predict prognosis of renal cell carcinoma patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Tetsuya、Kageyama Susumu、Isono Takahiro、Yuasa Takeshi、Kushima Ryoji、Kawauchi Akihiro、Chano Tokuhiro
  • 雑誌名: Cancer Biomarkers 巻: 22 号: 4 ページ: 755-761
  • DOI: 10.3233/cbm-181308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preliminary Kidney Parenchymal Ligation Using Endoloop Ligatures-A Simple Method to Achieve a Trifecta in Laparoscopic Partial Nephrectomy Without Hilar Clamping for Polar Complex Tumors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Komai Y, Gotohda N, Matsubara N, Takeda H, Yuasa T, Inoue M, Yamamoto S, Yonese J.
  • 雑誌名: Urology. 巻: 121 ページ: 182-188
  • DOI: 10.1016/j.urology.2018.08.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in medical therapy for metastatic urothelial cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Urakami S, Yonese J.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 23 号: 4 ページ: 599-607
  • DOI: 10.1007/s10147-018-1260-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Editorial comment to Prognostic impact of the pretreatment aspartate transaminase/alanine transaminase ratio in patients treated with tyrosine kinase inhibitors as a first-line therapy for metastatic renal cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Body Mass Index and Metastatic Renal Cell Carcinoma: Clinical and Biological Correlations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Albiges L, Hakimi AA, Xie W, McKay RR, Simantov R, Lin X, Lee JL, Rini BI, Srinivas S, Bjarnason GA, Ernst S, Wood LA, Vaishamayan UN, Rha SY, Agarwal N, Yuasa T, Pal SK, Bamias A, Zabor EC, Skanderup AJ, Furberg H, Fay AP, de Velasco G, Preston MA, Wilson KM, Cho E, McDermott DF, Signoretti S, Heng DY, Choueiri TK.
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 巻: in press
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Biomarkers to predict prognosis and response to checkpoint inhibitors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Masuda H, Yamamoto S, Numao N, Yonese J.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 22 号: 4 ページ: 629-634
  • DOI: 10.1007/s10147-017-1122-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of gastric metastasis from renal cell cancer during the sequential targeted therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Yuasa T, Fujisaki J, Fujii Y, Yamamoto S, Masuda H, Fukui I, Yonese J.
  • 雑誌名: Int Cancer Conf J. 巻: 6 号: 3 ページ: 114-117
  • DOI: 10.1007/s13691-017-0286-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Editorial comment to Identification of risk factors predicting febrile neutropenia in patients with metastatic germ cell tumors receiving cisplatin-based combination chemotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 24 号: 6 ページ: 453-453
  • DOI: 10.1111/iju.13365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early response of C-reactive protein as a predictor of survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Saito K, Yuasa T, Uehara S, Kawamura N, Yokoyama M, Ishioka J, Matsuoka Y, Yamamoto S, Okuno T, Yonese J, Kihara K, Fujii Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 22 号: 6 ページ: 1081-1086
  • DOI: 10.1007/s10147-017-1166-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stepwise algorithm using computed tomography and magnetic resonance imaging for diagnosis of fat-poor angiomyolipoma in small renal masses: Development and external validation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Fujii Y, Tanaka H, Ishioka J, Matsuoka Y, Saito K, Uehara S, Numao N, Yuasa T, Yamamoto S, Masuda H, Yonese J, Kihara K.
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 24 号: 7 ページ: 511-517
  • DOI: 10.1111/iju.13354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic performance of a computer-assisted diagnosis system for bone scintigraphy of newly developed skeletal metastasis in prostate cancer patients: search for low-sensitivity subgroups. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koizumi M, Motegi K, Koyama M, Terauchi T, Yuasa T, Yonese J.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med. 巻: 31 号: 7 ページ: 521-528
  • DOI: 10.1007/s12149-017-1175-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Second-line Targeted Therapy for Renal Cell Carcinoma According to Change from Baseline in International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium Prognostic Category. (2017)
  • 著者名/発表者名: Davis ID, Xie W, Pezaro C, Donskov F, Wells JC, Agarwal N, Srinivas S, Yuasa T, Beuselinck B, Wood LA, Ernst DS, Kanesvaran R, Knox JJ, Pantuck A, Saleem S, Alva A, Rini BI, Lee JL, Choueiri TK, Heng DY.
  • 雑誌名: Eur Urol. 巻: 71 号: 6 ページ: 970-978
  • DOI: 10.1016/j.eururo.2016.09.047
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Therapeutic inhibition of mitochondrial function induces cell death in starvation-resistant renal cell carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Chano T, Yonese J, Yuasa T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 25669-25669
  • DOI: 10.1038/srep25669
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term complete response of antiandrogen withdrawal syndrome in a patient with metastatic prostate cancer: A case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Yamamoto S, Uehara S, Yuasa T, Masuda H, Fukui I, Yonese J.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 5 号: 3 ページ: 208-210
  • DOI: 10.3892/mco.2016.946
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and Safety Profile of Enzalutamide for Japanese Patients with Castration-resistant Prostate Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki M, Yuasa T, Yamamoto S, Hayashi T, Ogawa M, Sakura M, Masuda H, Fukui I, Yonese J.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 36 ページ: 361-5
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Improvement of renal function by changing the bone-modifying agent from zoledronic acid to denosumab. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki M, Yuasa T, Uehara S, Fujii Y, Yamamoto S, Masuda H, Fukui I, Yonese J.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: unknown
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Editorial Comment to Role of routine computed tomography scan in the oncological follow up of patients treated by radical cystectomy for bladder cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T.
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: unknown 号: 10 ページ: 846-847
  • DOI: 10.1111/iju.13178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Body Mass Index and Metastatic Renal Cell Carcinoma: Clinical and Biological Correlations (2016)
  • 著者名/発表者名: Albiges L, Hakimi AA, Xie W, McKay RR, Simantov R, Lin X, Lee JL, Rini BI, Srinivas S, Bjarnason GA, Ernst S, Wood LA, Vaishamayan UN, Rha SY, Agarwal N, Yuasa T, Pal SK, Bamias A, Zabor EC, Skanderup AJ, Furberg H, Fay AP, de Velasco G, Preston MA, Wilson KM, Cho E, McDermott DF, Signoretti S, Heng DY, Choueiri TK.
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 巻: unknown
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment of bone metastasis: comprehensive guideline of the Japanese Society of Medical Oncology, Japanese Orthopedic Association, Japanese Urological Association, and Japanese Society for Radiation Oncology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibata H, Kato S, Sekine I, Abe K, Araki N, Iguchi H, Izumi T, Inaba Y, Osaka I, Kato S, Kawai A, Kinuya S, Kodaira M, Kobayashi E, Kobayashi T, Sato J, Shinohara N, Takahashi S, Takamatsu Y, Takayama K, Takayama K, Tateishi U, Nagakura H, Hosaka M, Morioka H, Moriya T, Yuasa T, Yurikusa T, Yomiya K, Yoshida M.
  • 雑誌名: ESMO Open. 巻: 1 ページ: 37-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydroxyl-HIF2-alpha is potential therapeutic target for renal cell carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isono T, Chano T, Yoshida T, Kageyama S, Kawauchi A, Suzaki M, Yuasa T:
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 6 ページ: 2263-2276
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] First-line sunitinib versus pazopanib in metastatic renal cell carcinoma: Results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ruiz-Morales JM, Swierkowski M, Wells JC, Fraccon AP, Pasini F, Donskov F, Bjarnason GA, Lee JL, Sim HW, Sliwczynsk A, Ptak-Chmielewska A, Teter Z, Beuselinck B, Wood LA, Yuasa T, Pezaro C, Rini BI, Szczylik C, Choueiri TK, Heng DY.
  • 雑誌名: Eur J Cancer. 巻: 65 ページ: 102-8
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2016.06.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Value of F-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography in Upper Tract Urothelial Carcinoma: Impact on Detection of Metastases and Patient Management. . . (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Yoshida S, Komai Y, Sakai Y, Urakami S, Yuasa T, Yamamoto S, Masuda H, Koizumi M, Kohno A, Fukui I, Yonese J, Fujii Y, Kihara K.
  • 雑誌名: Urol Int 巻: 96 号: 1 ページ: 65-72
  • DOI: 10.1159/000381269
  • 査読あり