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エストロゲン受容体βからみた慢性非細菌性前立腺炎の病態解明と新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K11051
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関大分大学

研究代表者

森 健一  大分大学, 医学部, 客員研究員 (00579013)

研究分担者 三股 浩光  大分大学, 医学部, 教授 (60219714)
研究協力者 吉村 直樹  ピッツバーグ大学, 泌尿器科, 教授
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード前立腺 / エストロゲン受容体 / 炎症 / 選択的ERβ刺激薬 / 非細菌性慢性前立腺炎 / エストロゲン受容体α / エストロゲン受容体β / 選択的ERβアゴニスト / 慢性前立腺炎 / 過活動膀胱 / 前立腺炎 / 生体分子
研究成果の概要

エストロゲン受容体(ER)にはERαとERβの2つのサブタイプがある。ERαは細胞増殖、炎症誘発作用、発癌作用を持つのに対し、ERβは抗増殖作用、抗炎症作用、抗腫瘍作用をもつ。これらは相反する作用を持ち生体内におけるその作用はERαとERβの発現比により決定される。前立腺肥大症や下部尿路症状を有する患者の前立腺組織では非細菌性の関与が知られている非細菌性慢性前立腺における前立腺組織においてもERβ/ERαの発現比が低下し、ここに選択的 ERβアゴニスト(3αdiol)を投与することで ERβ/ERαの発現比の増加を認め、ERβによる抗炎症反応の活性化を確認することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

非細菌性慢性前立腺炎の患者は非常に多く、会陰部不快感や頻尿などの下部尿路症状が持続しQOLを著しく損なうことが報告されている。治療はα1アドレナリン受容体遮断薬を主体として行われるが、十分な効果が得られない症例も少なくなく治療が長期化することも多い。非細菌性慢性前立腺炎の病態は未だ不明なこと多く、有効な炎症性マーカーや治療法の選択肢が非常に少ないのが 現状であったが、非細菌性慢性前立腺炎に対する選択的ERβアゴニストの有効性と IL-18 の炎症性マーカーとしての有効性を見出したことは、新規治療薬開発の基盤研究となり非常に学術的意義は大きいものと考える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Effects of Estrogen Receptor β Stimulation in a Rat Model of Non-Bacterial Prostatic Inflammation.2017

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Mizoguchi, Kenichi Mori, Zhou Wang, Teresa Liu, Yasuhito Funahashi, Fuminori Sato, Donald B. DeFranco, Naoki Yoshimura
    • 雑誌名

      Prostate

      巻: 77 号: 7 ページ: 803-811

    • DOI

      10.1002/pros.23320

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 非細菌性前立腺炎モデルラットにおけるセルニチンポーレンエキス(T60, GBX)投与効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      山中 直行、森 健一、三股 浩光
    • 学会等名
      第28回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Prostatic enlargement with chronic inflammation due to alteration of estrogen receptors and fatty acid composition in high fat induced obesity rat model2018

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka Naoyuki, Mori Kenichi, Mizoguchi Shinsuke, Mimata Hiromitsu
    • 学会等名
      アメリカ泌尿器科学会2018(AUA2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 食餌誘発性肥満モデルラットにおける前立腺肥大症と前立腺組織の炎症・性腺ホルモン受容体・脂 肪酸の解析2018

    • 著者名/発表者名
      山中直行、森 健一、三股浩光
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] セルニチンポレーンエキス (T60, GBX) は非細菌性前立腺炎モデルラットの前立腺炎症を 改善する2018

    • 著者名/発表者名
      山中 直行、森 健一、三股 浩光
    • 学会等名
      第25回日本排尿機能学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Cernitin pollen extract can improve overactive bladder condition in a rat model of non-bacterial prostatitis in short term2018

    • 著者名/発表者名
      Naoyuki Y, Kenichi M, Shinsuke M, Hiromitsu M
    • 学会等名
      国際尿禁制学会2018(ICS2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] INVOLVEMENT OF TOLL-LIKE RECEPTOR 4 IN NONBACTERIAL BLADDER INFLAMMATION AND FREQUENT URINATION VIA INFLAMMASOME PATHWAYS IN SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS2017

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Mizoguchi, Ken-ichi Mori, Naoyuki Yamanaka, Fuminori Sato, Naoki Yoshimura, Hiromitsu Mimata
    • 学会等名
      The 2017 Annual Meeting of the American Urological Association
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inflammasome is an important mediator of chronic bladder inflammation in spontaneously hypertensive rats2017

    • 著者名/発表者名
      Shinsuke Mizoguchi, Ken-ichi Mori, Fuminori Sato, Naoki Yoshimura, Hiromitsu Mimata
    • 学会等名
      EAU 2107
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 食餌誘発性肥満モデルラットの前立腺組織におけるエストロゲンレセプター発現解析2017

    • 著者名/発表者名
      山中直行、森 健一、溝口晋輔、三股浩光
    • 学会等名
      第24回日本排尿機能学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 食餌誘発性肥満モデルラットにおける前立腺炎の解析2017

    • 著者名/発表者名
      山中直行、森 健一、溝口晋輔、三股浩光
    • 学会等名
      第24回日本排尿機能学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット非細菌性前立腺炎モデルにおけるエストロゲン受容体 β を介した デュタステリドによる炎症改善効果2016

    • 著者名/発表者名
      溝口 晋輔、森 健一、吉村 直樹、三股 浩光
    • 学会等名
      第23回日本排尿機能学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-12-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] SUPPRESSION OF BLADDER OVERACTIVITY BY ESTROGEN RECEPTOR Β ACTIVATION IN RATS WITH CHRONIC NON-BACTERIAL PROSTATITIS2016

    • 著者名/発表者名
      MIZOGUCHI S, MORI K, YOSHIMURA N, MIMATA H
    • 学会等名
      ICS 2016 (International Continence society)
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-09-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] INVOLVEMENT OF INCREASED EXPRESSION OF ESTROGEN RECEPTOR Β IN THE ANTI-INFLAMMATORY EFFECTS OF DUTASTERIDE IN A RAT MODEL OF NON-BACTERIAL PROSTATIC INFLAMMATION2016

    • 著者名/発表者名
      MIZOGUCHI S, MORI K, YOSHIMURA N, MIMATA H
    • 学会等名
      ICS 2016 (International Continence society)
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-09-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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