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オステオポンチンの切断・重合に着目した尿路結石形成バイオマーカーの確立

研究課題

研究課題/領域番号 16K11053
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

本間 秀樹  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (20260789)

研究分担者 郡 健二郎  名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
安井 孝周  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153)
戸澤 啓一  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40264733)
岡田 淳志  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70444966)
濱本 周造  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (80551267)
田口 和己  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (00595184)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード尿路結石 / オステオポンチン / バイオマーカー / 腎結石 / 重合 / 腎乳頭部
研究成果の概要

本研究では、初めにOPNタンパクのRGD配列の隣にあって、切断型OPNにて露出されるアミノ酸配列に対する中和抗体を作成し、腎結石形成作用を検討した。抗体投与により、マウスの腎結晶は通常のマウス腎結石と比較して、内部が細かく、小さな結晶となることがわかった。つまりOPN抗体で結石形成量や形態形成が抑制されること、切断型OPNは結石形成を促進させる可能性があることがわかった。この結果をもとに、腎結石患者・健常人の尿中の重合OPNを測定したところ、腎結石患者において、OPN濃度が高値となることがわかった。つまり、切断型OPNや重合OPNが腎結石形成におけるバイオマーカーとなることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

切断型OPNや重合OPNなど、OPN構造変化が尿路結石形成と密接に関係していることがわかった。切断型OPNに対する抗体は、腎結石に対する分子標的治療となる可能性があり、尿中における重合OPNは、腎結石形成のバイオマーカとなる可能性がわかった。今後増え続ける腎結石の中で、新しい結石治療薬の開発が求められる。治療薬の効果判定には、結石形成のバイオマーカーが必要となるため、本研究結果は、新しい治療薬開発の礎になると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 4件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 9件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Identification of new urinary risk markers for urinary stones using a logistic model and multinomial logit model2019

    • 著者名/発表者名
      Okada Atsushi、Ando Ryosuke、Taguchi Kazumi、Hamamoto Shuzo、Unno Rei、Sugino Teruaki、Tanaka Yutaro、Mizuno Kentaro、Tozawa Keiichi、Kohri Kenjiro、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 23 号: 5 ページ: 710-716

    • DOI

      10.1007/s10157-019-01693-x

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NCL1, a highly selective lysine-specific demethylase 1 inhibitor, suppresses castration-resistant prostate cancer growth via regulation of apoptosis and autophagy.2019

    • 著者名/発表者名
      Etani T, Naiki T, Naiki-Ito A, Suzuki T, Iida K, Nozaki S, Kato H, Yagayasu Y, Suzuki S, Kawai N, Yasui T, Takahashi S.
    • 雑誌名

      J Clin Med.

      巻: 8 号: 4 ページ: 442-442

    • DOI

      10.3390/jcm8040442

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chronological changes in epidemiological characteristics of lower urinary tract urolithiasis in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Shinichi、Miyazawa Katsuhito、Yasui Takahiro、Iguchi Taro、Fujita Misuzu、Nishimatsu Hiroaki、Masaki Takuro、Hasegawa Toru、Hibi Hatsuki、Arakawa Takashi、Ando Ryosuke
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 26 号: 1 ページ: 96-101

    • DOI

      10.1111/iju.13817

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of ureteric stent removal by string on patient's quality of life and on complications at post-ureteroscopy for urolithiasis: a controlled trial2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue Takaaki、Okada Shinsuke、Hamamoto Shuzo、Yoshida Takashi、Murota Takashi、Matsuda Tadashi、On behalf of the SMART Study Group
    • 雑誌名

      BJU International

      巻: Epub 号: 2 ページ: 314-314

    • DOI

      10.1111/bju.14622

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A kit ligand, stem cell factor as a possible mediator inducing overactive bladder.2018

    • 著者名/発表者名
      Kubota Yasue, Hamakawa Takashi, Osaga Satoshi, Okada Atsushi, Hamamoto Shuzo, Kawai Noriyasu, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      Neurourology and Urodynamics

      巻: 37 号: 4 ページ: 1258-1265

    • DOI

      10.1002/nau.23449

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kidney stone formers have more renal parenchymal crystals than non-stone formers, particularly in the papilla region.2018

    • 著者名/発表者名
      Okada A, Hamamoto S, Taguchi K, Unno R, Sugino T, Ando R, Mizuno K, Tozawa K, Kohri K, Yasui T.
    • 雑誌名

      BMC Urol.

      巻: 18 号: 1 ページ: 19-19

    • DOI

      10.1186/s12894-018-0331-x

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chronological changes in the epidemiological characteristics of upper urinary tract urolithiasis in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Shinichi、Miyazawa Katsuhito、Yasui Takahiro、Iguchi Taro、Fujita Misuzu、Nishimatsu Hiroaki、Masaki Takuro
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 25 号: 4 ページ: 373-378

    • DOI

      10.1111/iju.13552

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic differences in C57BL/6 mouse substrains affect kidney crystal deposition.2018

    • 著者名/発表者名
      Usami Masayuki, Okada Atsushi, Hamamoto Shuzo, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      Urolithiasis

      巻: 46 ページ: 515-522

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potassium-sodium citrate prevents the development of renal microcalculi into symptomatic stones in calcium stone-forming patients.2017

    • 著者名/発表者名
      Unno Rei, Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Ando Ryosuke, Hamamoto Shuzo, Kubota Yasue, Zuo Li, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 24 号: 1 ページ: 75-81

    • DOI

      10.1111/iju.13242

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Two-year-old girl with impacted ureteral stone successfully treated with a single session of combined percutaneous nephrostomy and ureteroscopy.2017

    • 著者名/発表者名
      Sugino Teruaki, Hamamoto Shuzo, Unno Rei, Moritoki Yoshinobu, Hamakawa Takashi, Naiki Taku, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 24 号: 4 ページ: 326-329

    • DOI

      10.1111/iju.13319

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic Risk Factors for Idiopathic Urolithiasis: A Systematic Review of the Literature and Causal Network Analysis.2017

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi, Yasui Takahiro, Milliner Schmautz Dawn, Hoppe Bernd, Chi Thomas
    • 雑誌名

      EUROPEAN UROLOGY FOCUS

      巻: 3 号: 1 ページ: 71-81

    • DOI

      10.1016/j.euf.2017.04.010

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Determinants of health-related quality of life for patients after urinary lithotripsy: ureteroscopic vs. shock wave lithotripsy.2017

    • 著者名/発表者名
      Hamamoto S, Unno R, Taguchi K, Naiki T, Ando R, Okada A, Inoue T, Okada S, AbdelRazek M, Kohri K, Yasui T
    • 雑誌名

      Urolithiasis

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 203-210

    • DOI

      10.1007/s00240-017-0972-3

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] M1/M2-macrophage phenotypes regulate renal calcium oxalate crystal development2017

    • 著者名/発表者名
      70.Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Hamamoto Shuzo, Unno Rei, Moritoki Yoshinobu, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takaihro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 35167-35167

    • DOI

      10.1038/srep35167

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Differential Roles of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-α and Receptor-γ on Renal Crystal Formation in Hyperoxaluric Rodents2016

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Okada A, Hamamoto S, Unno R, Kobayashi T, Ando R, Tozawa K, Gao B, Kohri K, Yasui T
    • 雑誌名

      PPAR Res

      巻: 2016 ページ: 9605890-9605890

    • DOI

      10.1155/2016/9605890

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Japanese topics for stone management -epidemiology, endoscopic surgery, and prevention.2018

    • 著者名/発表者名
      Yasui Takahito
    • 学会等名
      16th Urological Association of Asia Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Japanese topics for stone management -epidemiology, endoscopic surgery, and prevention.2018

    • 著者名/発表者名
      Yasui Takahiro
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 進化を続けるPNL/ECIRS~軌跡をたどり、今後の可能性を考える~2018

    • 著者名/発表者名
      濵本 周造
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] どのような患者に再発予防が必要か?2018

    • 著者名/発表者名
      濵本 周造、田口 和己、岡田 淳志、安井 孝周
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 尿路結石溶解療法に向けたiPS細胞由来のマクロファージを用いた創薬2018

    • 著者名/発表者名
      岡田 淳志、青木 啓将、小野里 太智、加藤 大貴、田中 勇太朗、杉野 輝明、海野 怜、田口 和己、濵本 周造、安藤 亮介、坡下 真大、松永 民秀、安井 孝周
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Cyclophilin D participation in the promotion of kidney stone formation via oxidative stress.2018

    • 著者名/発表者名
      Ito Yasuhiko, Niimi Kazuhiro, Unno Rei, Tanaka Yutaro, Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Hamamoto Shuzo, Okada Atsushi, Ando Ryosuke, Tozawa Keiichi, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Establishment of treatment strategies for impacted calculi by analyzing the ureteroscopic findings.2018

    • 著者名/発表者名
      Hamamoto Shuzo, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Ando Ryosuke, Okada Shinsuke, Inoue Takaaki, Okada Atsushi, Tozawa Keiichi, Miura Hiroyasu, Matsuda Tadashi, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 尿路結石のベストマネージメントを目指して―形成機序から見た展望―2018

    • 著者名/発表者名
      安井 孝周
    • 学会等名
      第114回徳島県泌尿器科疾患研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Osteopontin antibody in the suppression of kindney crystal formation in a mice model of metabolic syndrome.2018

    • 著者名/発表者名
      Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Unno Rei, Tanaka Yutaro, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Mogami Tohru, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      The 33rd Annual EAU Congress
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] β3-adrenergic receptor agonist prevents kindney stone formation by suppressing inflammatory adipocytokine expression and improving antioxidant action.2018

    • 著者名/発表者名
      Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Tanaka Yutaro, Unno Rei, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Mogami Tohru, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      The 33rd Annual EAU Congress
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Autophagy maintains cellular homeostasis and inhibits renal crystal formation.2017

    • 著者名/発表者名
      Unno Rei, Unno Naoko, Ota Yuya, Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A new navigation system of renal puncture for endoscopic combined intrarenal surgery: real-time virtual sonography-guided renal access.2017

    • 著者名/発表者名
      Hamamoto Shuzo, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Ando Ryosuke, Okada Shinsuke, Inoue Takaaki, Okada Atsushi, Tozawa Keiichi, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of novel urinary risk markers of urolithiasis by using logistic and multi-nominal logit models.2017

    • 著者名/発表者名
      Okada Atsushi, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Hamakawa Takashi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Kubota Yasue, Honma Hideki, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Nnt gene suppresses oxidative stress and kidney crystal deposition.2017

    • 著者名/発表者名
      Usami Masayuki, Ota Yuya, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Honma Hideki, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎結石患者に特異的な尿中マクロファージ関連マーカーの同定2016

    • 著者名/発表者名
      岡田 淳志、海野 怜、田口 和己、藤井 泰普、濵本 周造、安藤 亮介、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      第59回日本腎臓学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 会議センター(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of urinary macrophage-related factors specific to patients with calcium oxalate stones using multiplex analysis2016

    • 著者名/発表者名
      Okada Atsushi, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Hamamoto Shuzo, Hirose Masahito, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2016
    • 発表場所
      San Diego(USA)
    • 年月日
      2016-05-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Different roles of M1/M2 macrophage phenotype for renal crystal formation2016

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Unno Rei, Fujii Yasuhiro, Hirose Yasuhiko, Usami Masayuki, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Itoh Yasunori, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2016
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2016-05-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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