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尿路結石溶解療法を目指したマクロファージ関連分子のオミックス解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K11054
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

田口 和己  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00595184)

研究分担者 郡 健二郎  名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
安井 孝周  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153)
戸澤 啓一  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40264733)
岡田 淳志  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70444966)
濱本 周造  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (80551267)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワード尿路結石症 / マクロファージ / 結晶貪食 / 溶解治療 / M1 / M2 / 結石モデルマウス / flow cytometry / マルチプレックス解析 / 遺伝子発現解析 / マイクロアレイ / 尿路結石 / 腎乳頭部 / 腎乳頭石灰化 / オミックス解析
研究成果の概要

尿路結石に形成にマクロファージの働きが重要であることを私達は報告してきた。本研究ではその中で、炎症に抑制的に働くM2型のマクロファージに着目し、尿路結石形成に対する影響を調べた。
腎組織の中で結石前駆病変となる石灰化の周囲では、M2型マクロファージの発現が低下しており、尿路結石症の患者の尿でも、M2型マクロファージの働きが低下していることが分かった。さらにマウスモデルにおいて、M2型マクロファージへの治療が腎結石の形成を抑制することが分かった。
本研究により、M2型マクロファージを利用した新規治療への応用が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、これまで有効な薬物治療がなかった尿路結石症に対して、M2型マクロファージによる結晶貪食作用を利用し、結石溶解治療への可能性を示したものである。この研究成果は、再発予防に有用なだけでなく、将来的に現在主流となっている外科的治療に取って代わるものとなりうる可能性を秘めている。尿路結石症の生涯罹患率が今や10%に達成している現状を鑑みると、治療法の躍進につながる発見と考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 7件、 招待講演 5件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] University of California San Francisco(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] University of California San Francisco(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of California San Francisco(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Helper T-cell signaling and inflammatory pathway lead to formation of calcium phosphate but not calcium oxalate stones on Randall's plaques.2019

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Hamamoto S, Okada A, Sugino T, Unno R, Ando R, Gao B, Tozawa K, Kohri K, Yasui T
    • 雑誌名

      Int J Urol

      巻: - 号: 6 ページ: 670-677

    • DOI

      10.1111/iju.13950

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of new urinary risk markers for urinary stones using a logistic model and multinomial logit model2019

    • 著者名/発表者名
      Okada Atsushi、Ando Ryosuke、Taguchi Kazumi、Hamamoto Shuzo、Unno Rei、Sugino Teruaki、Tanaka Yutaro、Mizuno Kentaro、Tozawa Keiichi、Kohri Kenjiro、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 23 号: 5 ページ: 710-716

    • DOI

      10.1007/s10157-019-01693-x

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimizing RNA Extraction of Renal Papilla Biopsy Tissue in Kidney Stone Formers: A New Methodology for Genomic Study.2017

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Usawachintachit M, Hamamoto S, Unno R, Tzou DT, Sherer BA, Wang Y, Okada A, Stoller ML, Yasui T, Chi T.
    • 雑誌名

      J Endourol

      巻: 31 号: 9 ページ: 922-929

    • DOI

      10.1089/end.2017.0320

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic Risk Factors for Idiopathic Urolithiasis: A Systematic Review of the Literature and Causal Network Analysis.2017

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi, Yasui Takahiro, Milliner Schmautz Dawn, Hoppe Bernd, Chi Thomas
    • 雑誌名

      EUROPEAN UROLOGY FOCUS

      巻: 3 号: 1 ページ: 71-81

    • DOI

      10.1016/j.euf.2017.04.010

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Animal models of urinary stone disease.Animal models of urinary stone disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Tzou DT, Taguchi K, Chi T, Stoller ML.
    • 雑誌名

      Int J Surg

      巻: 35 ページ: 596-606

    • DOI

      10.1016/j.ijsu.2016.11.018

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Genome-wide gene expression profiling of Randall's plaques in calcium oxalate stone formers2017

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Hamamoto S, Okada A, Unno R, Kamisawa H, Naiki T, Ando R, Mizuno K, Kawai N, Tozawa K, Kohri K, Yasui T
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol

      巻: 28 号: 1 ページ: 333-347

    • DOI

      10.1681/asn.2015111271

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] M1/M2-macrophage phenotypes regulate renal calcium oxalate crystal development2017

    • 著者名/発表者名
      70.Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Hamamoto Shuzo, Unno Rei, Moritoki Yoshinobu, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takaihro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 35167-35167

    • DOI

      10.1038/srep35167

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 腎乳頭部Randall's Plaqueの遺伝子発現解析からみる分子標的治療の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      田口 和己、濵本 周造、岡田 淳志、安井 孝周
    • 学会等名
      第83回日本泌尿器科学会東部総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Pro-inflammatory and immune-active responses predominantly leading to Randall’s plaque formation on calcium phosphate stone2018

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Unno Rei, Tanaka Yutaro, Sugino Teruaki, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Discovery of fatty acid binding protein 4 as an essential molecule for the development of kidney stones: A new understanding of the relationship between obesity and nephrolithiasis.2018

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi, Chen L, Usawachintachit Manint, Hamamoto Shuzo, Kang M, Unno Rei, Tzou David, Sherer Benjamin, Yasui Takahiro, Ho S, Stoller Marshall, Chi Thomas
    • 学会等名
      4th Anuual EAU Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prevention of recurrent urolithiasis up to date.2018

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi
    • 学会等名
      The 33rd Annual EAU Congress
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Optimizing RNA extraction of renal papilla biopsy tissue in kidney stone formers: a new methodology for genomic study.2017

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi, Usawachintachit Manint, Tzou T David, Hamamoto Shuzo, Sherer A Benjamin, Stoller L Marshall, Yasui Takahiro, Chi Thomas
    • 学会等名
      The 35th World Congress of the Endourology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] カルシウム結石溶解へ挑戦2017

    • 著者名/発表者名
      田口 和己、濵本 周造、岡田 淳志、戸澤 啓一、安井 孝周
    • 学会等名
      日本尿路結石症学会第27回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 尿路結石形成機構の解明と溶解治療への挑戦2017

    • 著者名/発表者名
      田口 和己、濵本 周造、岡田 淳志、安井 孝周
    • 学会等名
      第67回日本泌尿器科学会中部総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Discovery of Randall’s plaque gene expression profiling in calcium oxalate stone formers by immunohistochemical genome-wide analysis.2016

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Hamamoto S, Sugino T, Unno R, Hirose M, Ando R, Okada A, Tozawa K, Chi T, Stoller ML, Kohri K, Yasui T
    • 学会等名
      13th International Symposium on Urolithiasis
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県千葉市)
    • 年月日
      2016-07-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Discovery of Randall’s plaque gene expression profiling in calcium oxalate stone formers by immunohistochemical genome-wide analysis.2016

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Unno R, Kamisawa H, Naiki T, Hamamoto S, Ando R, Okada A, Tozawa K, Kohri K, Yasui T
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2016
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2016-05-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Different roles of M1/M2 macrophage phenotype for renal crystal formation.2016

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Unno R, Fujii Y, Hirose Y, Usami M, Hamamoto S, Ando R, Okada A, Itoh Y, Tozawa K, Kohri K, Yasui T
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2016
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2016-05-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Rising star report マクロファージによる結石溶解療法。2016

    • 著者名/発表者名
      田口 和己、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      第104回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センターほか(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-04-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] マクロファージと尿路結石。腎臓内科・泌尿器科2016

    • 著者名/発表者名
      田口 和己、岡田 淳志、安井 孝周
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-21  

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