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移植免疫寛容誘導の臨床試験実施に向けたTreg細胞の機能及び遺伝子発現解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K11071
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

田邉 一成  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (80188359)

研究協力者 池宮城 雅子  
石井 保之  
石井 瑠美  
奥見 雅由  
尾本 和也  
勝俣 陽貴  
川口 絵美  
神澤 太一  
雑賀 寛  
長谷川 純平  
平井 敏仁  
福田 洋典  
宮入 聡  
山川 貴史  
横尾 隆  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード同種異系キメラ誘導 / 移植 / 免疫寛容 / タクロリムス / エベロリムス / 制御性T細胞 / 心臓移植 / 免疫誘導 / Tacrolimus / Everolimus / 臓器移植 / 調節性T細胞 / 免疫抑制剤
研究成果の概要

我々が報告したLiposomal alpha-galactosylceramideによるナチュラルキラーT細胞活性化とCD40-CD40リガンド遮断を利用したマウス同種異系キメラ誘導においてタクロリムス(TAC)及びエベロリムス(EVL)の併用が与える影響を検証した。免疫抑制剤は骨髄移植7日後まで継続したが、その後TAC併用マウスでは経時的にドナー細胞が拒絶された。一方でEVL併用マウスでは長期に混合キメラが維持された。この現象はTAC併用マウスではEVL併用マウスに比較して骨髄移植7日後の脾臓に含まれる制御性T細胞が少なく、同細胞の免疫制御能も低下していたことに起因していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

免疫寛容の確立は臓器移植患者における免疫抑制剤の永続的内服を不要とするだけでなく、自己免疫性疾患の根治治療にも応用可能である。しかし、臨床応用を考慮すると、移植後初期の拒絶反応を抑制するため従来の免疫抑制剤の一時的な併用は必須と考えられる。本研究では我々の報告した免疫寛容誘導モデルを用いて、免疫抑制剤が及ぼす影響を明らかとし、免疫寛容誘導における免疫抑制剤使用の在り方について意義深い提案ができたと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2019 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Evaluation of the impact of conventional immunosuppressant on the establishment of murine transplantation tolerance - an experimental study2019

    • 著者名/発表者名
      Katsumata Haruki、Miyairi Satoshi、Ikemiyagi Masako、Hirai Toshihito、Fukuda Hironori、Kanzawa Taichi、Ishii Rumi、Saiga Kan、Ishii Yasuyuki、Omoto Kazuya、Okumi Masayoshi、Yokoo Takashi、Tanabe Kazunari
    • 雑誌名

      Transplant International

      巻: 32 号: 4 ページ: 443-453

    • DOI

      10.1111/tri.13390

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Contrasting Effects of Tacrolimus and Everolimus on Regulatory T cell Activation and Mixed Hematopoietic Chimerism Induced by Natural Killer T Cell Stimulation2016

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Miyairi, Toshihiro Hirai, Haruki Katsumata, Hironori Fukuda, Taichi Kanzawa, Rumi Shibahara, Masayo Ikemiyagi, Kazuya Omoto, Masayoshi Okumi, Yasuyuki Ishii, Kazunari Tanabe
    • 学会等名
      American Transplant Congress
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2016-06-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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