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アルコールは精巣の細胞にMitophagyを誘導する―男性不妊治療の基礎的研究―

研究課題

研究課題/領域番号 16K11073
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関大阪医科大学

研究代表者

Eid NabilA.S.  大阪医科大学, 医学部 Anatomy, 講師 Lecturer (50570165)

研究分担者 田中 義久  大阪医科大学, 医学部, 助教 (20648703)
伊藤 裕子  大阪医科大学, その他部局等, 功労教授 (40148432)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードAutophagy / Mitophagy / Alcohol / Parkin / Testis / Sertoli cell / Sertoli / Apoptosis / Ethanol / Infertility / アルコール / 男性不妊 / セルトリ細胞 / ミトファジー / 急性アルコール障害 / オートファジー / 発生・分化 / 精子形成 / 急性アルコール中毒
研究成果の概要

Wistarラットに5 mg/kg/bwのエタノールを単回腹腔内投与し、急性アルコール中毒モデルラット群とした。ラットは腹腔内投与後24時間以内の様々な精巣、組織固定を行い光学顕微鏡および電子顕微鏡を使用した研究に用いた。また、採取後の組織を凍結し、ウエスタンブロットに用いた。TM4セルトリはエタノール添加培養液で24時間処理した。オートファジー阻害剤3MA添加群と非添加群を比較した。ETR群のセルトリ細胞がアポトーシス抵抗性を有していることを示し、さらに、コントロール群と比べETR群においてオートファジーおよびマイトファジーの関連タンパク質(LC3,PINK1,Parkin)を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ETR群のセルトリ細胞におけるオートファジーとマイトファジーはエタノールの毒性による細胞死から細胞を守るメカニズムであることを明らかにした。これらは男性の生殖機能に重要であると考えられる。
オートファジーとマイトファジーはETR群のセルトリ細胞において増加しており、エタノールの毒性から細胞が生存するための重要な役割を担っていることが明らかとなった。精巣でマイトファジーを誘導する薬品や天然の産物の開発および発見は、不妊症や脂肪肝などのアルコール摂取と関連した病気の治療のターゲットとなりえる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 7件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] Ethanol-Induced Autophagy in Sertoli Cells Is Specifically Marked at Androgen-Dependent Stages of the Spermatogenic Cycle: Potential Mechanisms and Implications.2019

    • 著者名/発表者名
      Horibe A, Eid N, Ito Y, Otsuki Y, Kondo Y
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 20 号: 1 ページ: 2-13

    • DOI

      10.3390/ijms20010184

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ethanol-Induced Mitochondrial Damage in Sertoli Cells is Associated with Parkin Overexpression and Activation of Mitophagy2019

    • 著者名/発表者名
      Eid N, Ito Y, Horibe A, Otsuki Y, Kondo Y.
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 8 号: 3 ページ: 2-19

    • DOI

      10.3390/cells8030283

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Autophagy in testes of rats treated with bisphenol A and nonylphenol: Specific cellular localization and potential implications2018

    • 著者名/発表者名
      Eid N, Kondo Y.
    • 雑誌名

      Environ Pollut

      巻: 243 ページ: 1615-1616

    • DOI

      10.1016/j.envpol.2018.09.139

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Upregulation of autophagy and glycolysis markers in keloid hypoxic-zone fibroblasts: Morphological characteristics and implications.2018

    • 著者名/発表者名
      Okuno R, Ito Y, Eid N, Otsuki Y, Kondo Y, Ueda K
    • 雑誌名

      Histol Histopathol

      巻: 33 ページ: 1075-1087

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Interplay of Oxidative Stress, Inflammation, and Autophagy: Their Role in Tissue Injury of the Heart, Liver, and Kidney2018

    • 著者名/発表者名
      Mukhopadhyay P, Eid N, Abdelmegeed MA, Sen A
    • 雑誌名

      Oxid Med Cell Longev

      巻: 2018 号: 1 ページ: 1-3

    • DOI

      10.1155/2018/2090813

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Method for In Vivo Induction and Ultrastructural Detection of Mitophagy in Sertoli Cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Eid N, Ito Y, Horibe A, Hamaoka H, Kondo Y
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 1748 ページ: 103-112

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-7698-0_9

    • ISBN
      9781493976973, 9781493976980
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ethanol-induced mitophagy in rat Sertoli cells: Implications for male fertility.2018

    • 著者名/発表者名
      Eid N, Kondo Y
    • 雑誌名

      Andrologia

      巻: 50 号: 1 ページ: 1-3

    • DOI

      10.1111/and.12820

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Upregulated autophagy in Sertoli cells of ethanol-treated rats is associated with induction of inducible nitric oxide synthase (iNOS), androgen receptor suppression and germ cell apoptosis2017

    • 著者名/発表者名
      Akio Horibe, Nabil Eid *, Yuko Ito, Hitomi Hamaoka, Yoshihisa Tanaka and Yoichi Kondo
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci.

      巻: 18 号: 5 ページ: 1061-1061

    • DOI

      10.3390/ijms18051061

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Parkin in cancer: Mitophagy-related/unrelated tasks.2017

    • 著者名/発表者名
      Nabil Eid, Yoichi Kondo
    • 雑誌名

      World J Hepatol

      巻: 8 号: 7 ページ: 349-351

    • DOI

      10.4254/wjh.v9.i7.349

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Triggering of Parkin Mitochondrial Translocation in Mitophagy: Implications for Liver Diseases.2016

    • 著者名/発表者名
      Nabil Eid, Ito Y, Otsuki Y
    • 雑誌名

      Front Pharmacol

      巻: 7

    • DOI

      10.3389/fphar.2016.00100

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Ethanol-induced mitophagy in liver is associated with activation of the PINK1-Parkin pathway triggered by oxidative DNA damage.2016

    • 著者名/発表者名
      Nabil Eid, Yuko Ito, Akio Horibe, Yoshinori Otsuki
    • 雑誌名

      Histol Histopathol

      巻: 31 ページ: 1143-59

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Ethanol enhances thymocyte apoptosis and autophagy in macrophages of rat thymi.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsubasa Betsuyaku, Nabil Eid, Yuko Ito, Yoshihisa Tanaka, Yoichi Kondo, Yoshinori Otsuki
    • 雑誌名

      Histol Histopathol

      巻: 27

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Acute ethanol exposure upregulates autophagy in Sertoli cells: in vivo and in vitro studies2019

    • 著者名/発表者名
      Eid N, Ito Y, Horibe A, Otsuki Y, Kondo Y.
    • 学会等名
      Conference of the Japanese Association of Anatomists
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Upregulation of autophagy in Sertoli cells of ethanol-treated rats: evidences, mechanisms and implications2018

    • 著者名/発表者名
      Eid N, Ito Y, Horibe A, Otsuki Y, Hamaoka H, Tanaka Y, Kondo Y.
    • 学会等名
      19th International Society for Biomedical Research on Alcoholism (ISBRA 2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Autophagy in alcohol-induced organ damage: lessons from animal models2018

    • 著者名/発表者名
      Eid N, Ito Y, Horibe A, Otsuki Y, Hamaoka H, Tanaka Y, Kondo Y.
    • 学会等名
      The 5th International Anatomical Sciences And Cell Biology Conference (IASCBC)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Bilateral agenesis of facial artery: a rare case report2018

    • 著者名/発表者名
      Eid N, Ito Y, Hirata A, Otsuki Y, Kondo Y.
    • 学会等名
      Conference of the Japanese Association of Anatomists
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Ethanol-induced hepatic mitophagy is associated with activation of PINK1-Parkin pathway2017

    • 著者名/発表者名
      Eid Nabil, Yuko Ito, Yoshinori Otsuki, Yoichi Kondo
    • 学会等名
      第122回解剖学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Ethanol-induced elevation of testicular germ cell apoptosis is associated with enhanced autophagy in Sertoli cells2017

    • 著者名/発表者名
      Akio Horibe, Nabil Eid, Yuko Ito, Yoshihisa Tanaka, Yoshinori Otsuki, Yoichi Kondo
    • 学会等名
      第93回解剖学会近畿地方会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Enhanced autophagy in Sertoli cells of acute ethanol-treated rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Akio Horube, Nabil Eid, Yuko Ito, Yoshihisa Tanaka, Yoshinori Otsuki, Yoichi Kondo
    • 学会等名
      日本生殖免疫学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] Research Gate

    • URL

      https://www.researchgate.net/profile/Nabil_Eid2

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] Publons

    • URL

      https://publons.com/researcher/439978/nabil-eid/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] Google scholar

    • URL

      https://scholar.google.com/citations?user=r7wimhcAAAAJ&hl=en&oi=ao

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] Anatomy department home page

    • URL

      https://www.osaka-med.ac.jp/deps/an1/staff.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] Home page of anatomy department

    • URL

      https://www.osaka-med.ac.jp/class/an1.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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