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オートファジーを介した妊娠高血圧症候群のメタボローム解析と予知因子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 16K11096
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関大分大学

研究代表者

西田 欣広  大分大学, 医学部, 准教授 (10336274)

研究分担者 花田 俊勝  大分大学, 医学部, 教授 (10363350)
酒井 久美子  大分大学, 医学部, 助教 (60225753)
花田 克浩  大分大学, 医学部, 助教 (90581009)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード妊娠高血圧症候群 / メタボローム解析 / オートファジー / 低酸素 / ヒト胎盤 / ペントースリン酸経路 / Keap1-Nrf2システム / 臍帯静脈血管内皮細胞 / 胎盤絨毛細胞 / 胎盤 / HUVEC
研究成果の概要

妊娠高血圧症候群は妊娠中の高血圧、蛋白尿をきたす最大の周産期合併症であるにもかかわらず、その病態も複雑かつ要因も多岐にわたりいまだに全貌が明らかになっていない。妊娠高血圧症候群の胎盤では低酸素、低栄養、老化が進んでいると仮説を立て、ほとんど研究報告のない胎盤におけるオートファジーとそのメタボローム解析に焦点をあてた。これまでに行ってきた胎盤や培養細胞での研究成果をもとに、シャペロン介在性オートファジー機構とメタボローム解析による胎盤の細胞内一次代謝産物の変動を詳細にかつ包括的に多変量分析した。その結果これまで未知の病態の一部と予知因子候補を明らかにすることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

妊娠高血圧症候群におけるオートファジーの関与と胎盤組織の一次代謝産物からみたペントースリン酸経路の活性化をリンクさせることができた興味深い結果を報告した。特にペントースリン酸回路を介した中心代謝経路の関与の発見は今後の複雑な胎盤機能を解明していく上で、有意義な結果が得られたと考えられる。今後は今回明らかにしたシャペロン介在性オートファジー・Keap1-Nrf2 system・ペントースリン酸経路のクロストークとその関連因子の解明が妊娠高血圧症候群そのものの病態解明や病態予知因子の探索に重要なカギを握る可能性が高く学術的にも意義深い研究と考えられる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (20件) 図書 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Tyrosine pre-transfer RNA fragments are linked to p53-dependent neuronal cell death via PKM22020

    • 著者名/発表者名
      Inoue Masanori、Hada Kazumasa、Shiraishi Hiroshi、Yatsuka Hiroyuki、Fujinami Hiroyuki、Morisaki Ikuko、Nishida Yoshihiro、Matsubara Etsuro、Ishitani Tohru、Hanada Reiko、Matsumoto Masaki、Penninger Josef M.、Ihara Kenji、Hanada Toshikatsu
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: May 3 号: 3 ページ: 155-163

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.157

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immune escape by loss of heterozygosis of HLA genes facilitated the transmission of diffuse large B cell lymphoma from mother to offspring2020

    • 著者名/発表者名
      Goto, HironoriHirano, Naoki Inoue, Masanori Takano, Kuniko Ogata, Masao Kishida, Tetsuko Arakane, Motoki Daa, Tsutomu Nishida, Yoshihiro Suenobu, Souichi et al.
    • 雑誌名

      Br J Haematol

      巻: 189 号: 6

    • DOI

      10.1111/bjh.16662

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 妊娠を契機に増悪した抗SRP抗体陽性筋炎合併妊娠の一例.2019

    • 著者名/発表者名
      麻生咲季、石井照和、西田欣広、宮本侑子、楢原久司.
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌

      巻: 55(4) ページ: 1011-1015

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 総胆管結石・急性膵炎を伴った妊娠性肝内胆汁うっ滞症の1例.2019

    • 著者名/発表者名
      森田泰介、佐藤新平、梶原由依、西田欣広、楢原久司.
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌

      巻: 55(4) ページ: 1092-1096

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 妊娠中に急性骨髄性白血病を発症し、妊娠継続のもと化学療法を行い分娩に至った1例.2019

    • 著者名/発表者名
      柳井優花、坂田真規、片山映樹、吉田奈津美、本田周平、長松顕太郎、 高野久仁子、河野利恵、緒方正男、森田泰介、西田欣広、白尾國昭.
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 60(6) ページ: 729-730

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 妊娠高血圧症候群に関与するオートファジーとメタボローム解析からみた胎盤一次代謝産物の変動2018

    • 著者名/発表者名
      西田欣広
    • 雑誌名

      BIO clinica

      巻: 33 ページ: 63-67

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymptomatic Bartholin Cyst : Evaluation With Multidetector Row Computed Tomography2018

    • 著者名/発表者名
      Silman C, Matsumoto S, Takaji R, Matsumoto A, Otsuka A, Mori H, Nishida Y, Narahara H, Ando T, Miyake H
    • 雑誌名

      J Comput Assist Tomogr

      巻: 42 号: 1 ページ: 162-166

    • DOI

      10.1097/rct.0000000000000645

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 陳旧性心筋梗塞、心原性脳梗塞を合併した妊娠の1例2018

    • 著者名/発表者名
      宮本侑子、西田欣広、楢原久司
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌

      巻: 53 ページ: 1073-1076

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of DNA double-strand breaks by pulsed-field gel electrophoresis2017

    • 著者名/発表者名
      Kawashima Y, Yamaguchi N, Nishida Y et al
    • 雑誌名

      Gene to Cells

      巻: 22 号: 1 ページ: 84-93

    • DOI

      10.1111/gtc.12457

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long QT syndrome in pregnancy: A successful case of ICD implantation during the prenatal period2017

    • 著者名/発表者名
      Yano M, Nishida Y, Kai K et al.
    • 雑誌名

      J Obstet and Gynecol.

      巻: - 号: 4 ページ: 531-532

    • DOI

      10.1080/01443615.2017.1284771

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Detection of DNA double-strand breaks by pulsed-field gel electrophoresis2017

    • 著者名/発表者名
      Kawashima Y, Yamaguchi N, Nishida Y et al.
    • 雑誌名

      Gene to Cells

      巻: 22(1) ページ: 84-93

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] FGRにおける胎児発育不全にはパントテン酸が関与している2019

    • 著者名/発表者名
      西田欣広、井上尚実、楢原久司
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ヒト単一胚由来の培養液メタボローム解析による新しい質的胚評価2019

    • 著者名/発表者名
      井上尚実、西田欣広、楢原久司
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] β-セクレターゼ欠損マウスにおける胎児発育不良と細胞外マトリックスの発現2019

    • 著者名/発表者名
      西田欣広、井上尚実、楢原久司
    • 学会等名
      第55回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 急性骨髄性白血病合併妊娠の1例2019

    • 著者名/発表者名
      徳光隆一、竹林兼利、脇坂美帆、西田欣広、楢原久司
    • 学会等名
      令和元年度 第69回大分産科婦人科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 喫煙妊婦の胎盤およびニコチン存在下の臍帯静脈血管内皮細胞のメタボローム解析2019

    • 著者名/発表者名
      西田欣広
    • 学会等名
      第34回 令和元年度 喫煙科学財団研究発表会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] β-セクレターゼの欠損マウスにおける胎児発育不良と成長ホルモン関連因子発現解析2019

    • 著者名/発表者名
      西田欣広、矢野博之、太田三紀、北村裕和、楢原久司、花田俊勝、濱中良志
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Berberineの抗腫瘍効果に対する分子メカニズムの解明2019

    • 著者名/発表者名
      井上尚実、花田克浩、西田欣広、楢原久司
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] FGRにおける胎児発育不全にはパントテン酸が関与している2019

    • 著者名/発表者名
      西田欣広、井上尚実、楢原久司
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト単一胚由来の培養液メタボローム解析による新しい質的胚評価2019

    • 著者名/発表者名
      井上尚実、西田欣広、楢原久司
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠高血圧症腎症における酸化ストレスはSIRT1-NDRG1-p53 systemの活性化が関与している2018

    • 著者名/発表者名
      西田欣広、井上尚実、石井照和、楢原久司
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト単一胚由来の培養液メタボローム解析技術の確立と新しい質的評価2018

    • 著者名/発表者名
      井上尚実、西田欣広、楢原久司
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠高血圧症腎症における胎盤の酸化ストレスはKeap1-Nrf2 systemにより制御されている2017

    • 著者名/発表者名
      西田欣広、小山尚子、岡本真実子、宮本侑子、楢原久司
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] メタボローム解析からアプローチした胎盤の酸化ストレスとKeap1-Nrf2 system2017

    • 著者名/発表者名
      西田欣広、石井照和、井上尚実、楢原久司
    • 学会等名
      第17回日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] メタボローム解析を応用したヒト胎盤の病態解明2016

    • 著者名/発表者名
      西田欣広
    • 学会等名
      第10回メタボロームシンポジウム
    • 発表場所
      鶴岡メタボロームキャンパス レクチャーホール(山形県、鶴岡市)
    • 年月日
      2016-10-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト胎盤メタボローム解析と妊娠高血圧症候群における病的意義2016

    • 著者名/発表者名
      西田欣広、石井照和、佐藤初美、楢原久司
    • 学会等名
      第37回日本妊娠高血圧学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉県、大宮市)
    • 年月日
      2016-10-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 精漿におけるメタボロミクスと精子運動機能2016

    • 著者名/発表者名
      甲斐由布子、西田欣広、川邉史子、宇津宮隆史、楢原久司
    • 学会等名
      第34回日本受精着床学会
    • 発表場所
      軽井沢プリンスホテルウエスト(長野県、軽井沢町)
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト胎盤における酸化ストレスはKeap1-Nrf2 systemにより制御され2016

    • 著者名/発表者名
      西田欣広、石井照和、酒井久美子、古屋マミ、松本重清、足立佐和子、徳丸治、北野敬明、楢原久司
    • 学会等名
      第69回日本酸化ストレス学会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県、仙台市)
    • 年月日
      2016-08-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠高血圧症候群の胎盤における胎盤ではペントースリン酸経路が亢進している2016

    • 著者名/発表者名
      西田欣広、小山尚子、岡本真実子、宮本侑子、楢原久司
    • 学会等名
      第68回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都、千代田区)
    • 年月日
      2016-04-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 精漿におけるメタボローム解析と精子運動機能2016

    • 著者名/発表者名
      甲斐由布子、西田欣広、楢原久司
    • 学会等名
      第68回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都、千代田区)
    • 年月日
      2016-04-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 一次代謝物からアプローチした胎盤酸化ストレスの新規代謝経路の解明2016

    • 著者名/発表者名
      西田欣広、石井照和、足立佐和子、酒井久美子、古屋マミ、松本重清、北野敬明、花田俊勝、楢原久司
    • 学会等名
      第7回CIA研究会
    • 発表場所
      ホテル別府パストラル(大分県、別府市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] Detection of Bleomycin-Induced DNA Double-Strand Breaks in Eschrichia coli by Pulsed-Field Gel Electrophoresis Using a Roatating Gel Electrophoresis System2020

    • 著者名/発表者名
      Naomi Inoue, Hisashi Narahara, Yoshihiro Nishida, and Katsuhiro Hanada
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      Humana Press
    • ISBN
      9781071603222
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] 胚の評価方法2018

    • 発明者名
      西田欣広
    • 権利者名
      大分大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-006168
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] 胚の評価方法2018

    • 発明者名
      西田欣広
    • 権利者名
      国立大学法人 大分大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-061684
    • 出願年月日
      2018
    • 取得年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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