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不育症における非侵襲的着床期子宮内膜機能臨床検査法と新規関連バイオマーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K11100
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

尾崎 康彦  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50254280)

研究協力者 後藤 志信  
杉浦 真弓  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード不育症 / 習慣流産 / プロテアーゼ / MMP / TIMP / 脱落膜 / 頸管粘液 / 反復流産 / 絨毛 / d-ROM / BAP / 子宮頸管粘液 / 子宮内膜機能 / 非侵襲的臨床検査法 / バイオマーカー
研究成果の概要

MMP-2およびMMP-9の血漿中濃度について検討した。反復流産病態の抗リン脂質抗体陽性患者と陰性患者より非妊娠時に採血を行った。対照群として出産歴があり流産歴のない女性を用いた。ELISA法により濃度測定を行った。MMP-2は対照群と反復流産群で有意差はなかったが、反復流産群を抗リン脂質抗体陽性群と陰性群とにわけて検討したところ、対照群に比べて陰性群で有意に低い結果となった。MMP-9は対照群と比べ反復流産群で有意に高い結果となった。対照群に比べて抗リン脂質抗体陽性群、陰性群ともに有意に高い結果となった。MMP-2,MMP-9が原因不明反復流産病態に関与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

不育症の約25%が原因不明であり、我々はそれらにおけるプロテアーゼの関与を検討してきた。今回の検討より、妊娠初期の脱落膜組織におけるMMP-2の発現の低下が間質における絨毛の浸潤不全を介して流産を惹起している可能性が考えられた。また好中球の活性化によるMMP-9の増加が好中球エラスターゼやカテプシンGの活性化を制御して感染性の流産病態を惹起している可能性があると思われた。また非侵襲的な不育症(流産)の予知マーカーとして、子宮頸管粘液中のMMPやTIMPの応用できる可能性を示すことができた。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 1、切迫早産の新しい概念と管理法、子宮頸管ペッサリーによる切迫早産治療法2018

    • 著者名/発表者名
      尾崎康彦
    • 雑誌名

      日本産科婦人科学会雑誌

      巻: 70 ページ: 2213-2217

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Failure to improve after ovarian resection could be a marker of recurrent ovarian teratoma in anti-NMDAR encephalitis: a case report.2018

    • 著者名/発表者名
      Uchida Y, Kato D, Yamashita Y, Ozaki Y, Matsukawa N
    • 雑誌名

      Neuropsychiatr Dis Treat.

      巻: 14 ページ: 339-342

    • DOI

      10.2147/ndt.s156603

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genotyping analysis of the factor V Nara mutation, Hong Kong mutation, and 16 single-nucleotide polymorphisms, including the R2 haplotype, and the involvement of factor V activity in patients with recurrent miscarriage.2017

    • 著者名/発表者名
      Izuhara M, Shinozawa K, Kitaori T, Katano K, Ozaki Y, Fukutake K, Sugiura-Ogasawara M
    • 雑誌名

      Blood Coagul Fibrinolysis

      巻: 28 号: 4 ページ: 323-328

    • DOI

      10.1097/mbc.0000000000000598

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genotyping analysis of protein S-Tokushima (K196E) and the involvement of protein S antigen and activity in patients with recurrent pregnancy loss2017

    • 著者名/発表者名
      Matsukawa Y, Asano E, Tsuda T, Kuma H, Kitaori T, Katano K, Ozaki Y, Sugiura- Ogasawara M
    • 雑誌名

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

      巻: 211 ページ: 90-97

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb.2017.01.056

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The first genome-wide association study identifying new susceptibility loci for obstetric antiphospholipid syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Sugiura-Ogasawara Mayumi、Omae Yosuke、Kawashima Minae、Toyo-Oka Licht、Khor Seik-Soon、Sawai Hiromi、Horita Tetsuya、Atsumi Tatsuya、Murashima Atsuko、Fujita Daisuke、Fujita Tomio、Morimoto Shinji、Morishita Eriko、Katsuragi Shinji、Kitaori Tamao、Katano Kinue、Ozaki Yasuhiko、Tokunaga Katsushi
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 62 号: 9 ページ: 831-838

    • DOI

      10.1038/jhg.2017.46

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 in patients with recurrent miscarriag2016

    • 著者名/発表者名
      Yuki Obayashi, Yasuhiko Ozaki, Satomi Kurakane, Shinobu Goto, Kyoko Kumagai, Tamao Kitaori, Suzumori Nobuhiro, Mayumi Sugiura
    • 雑誌名

      American Journal of Reproductive Immunology

      巻: 75 号: 1 ページ: 69-77

    • DOI

      10.1111/aji.12434

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 不育症病態における酸化ストレス度と抗酸化力の役割と意義2018

    • 著者名/発表者名
      尾崎康彦、後藤志信、井出祥子、小澤史子、北折珠央、杉浦真弓
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 切迫早産の新しい概念と管理法、子宮頸管ペッサリーにより切迫早産治療法2018

    • 著者名/発表者名
      尾崎康彦
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 反復流産病態におけるMMP-2およびMMP-9遺伝子の一塩基多型2017

    • 著者名/発表者名
      森亮介、尾崎康彦、大林勇輝、後藤志信、松川泰、北折珠央、杉浦真弓
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 反復流産病態におけるMMPsおよびTIMPsの存在と意義2017

    • 著者名/発表者名
      小澤史子、森亮介、大林勇輝、後藤志信、北折珠央、古野忠秀、杉浦真弓、尾崎康彦
    • 学会等名
      第22回日本病態プロテアーゼ学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ROLE OF MATRIX METALLOPROTEINASE-2 and 9 IN PATHOGENESIS OF PATIENTS WITH RECURRENT PREGNANCY LOSS2016

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiko Ozaki, Shinobu Goto, Fumiko Ozawa, Yuki Obayashi, Yasushi Matsukawa, Ryosuke Mori, Mayumi Sugiura-Ogasawara
    • 学会等名
      XIV Symposium on Proteinase Inhibitors and Biologocal Control
    • 発表場所
      Portorose, Slovenia
    • 年月日
      2016-09-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 実践臨床生殖免疫学2018

    • 著者名/発表者名
      尾崎康彦、杉浦真弓
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] ヒト精子の受精能獲得におけるカルパインの役割(Role of Calpain in Human Sperm)2018

    • 著者名/発表者名
      尾崎康彦、清田朋美、梅本幸裕、杉浦真弓
    • 出版者
      Reproductive Immunology and Biology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 不妊・不育診療指針2016

    • 著者名/発表者名
      尾崎康彦、杉浦真弓、柴原浩章 他
    • 総ページ数
      556
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 名古屋市立大学不育症研究センター

    • URL

      http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/w3med/news/rc_recurrent_pregnancy_loss.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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