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炎症惹起因子を中心とした妊娠高血圧症候群の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11101
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

成瀬 勝彦  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (70453165)

研究分担者 重光 愛子  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50553244)
長安 実加  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80623496)
赤坂 珠理晃  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90526724)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2016年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード妊娠高血圧症候群 / 炎症 / 脂肪細胞 / 胎盤 / ケモカイン / サイトカイン / アディポサイトカイン / 脂肪組織 / Danger signal / 産科学
研究成果の概要

妊娠高血圧症候群の発症について、関与する因子であるDanger signalの存在を生体由来の細胞で明らかにした他、胎盤局所での遺伝子衝突の証明からもそれら因子が発現される可能性が示唆された。脂肪細胞・組織を用いた実験系においては、脂肪細胞表面のRAGEをノックダウンした場合に下流の炎症シグナルが抑制されることを確認し、この経路が妊娠高血圧症候群における全身性の炎症を惹起している可能性を明らかにした。加えてケモカインが経路の下流にあることを確認し、脂肪細胞に与えられた妊娠高血圧症候群妊婦の全身性血清由来ストレスが、その後の疾患病態の形成に深く関わることを示唆した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

妊娠中の母児に致命的な影響を与える妊娠高血圧症候群において、血液中の炎症性因子が生体の組織、とくに脂肪組織に働きかけて強い炎症を引き起こし、疾患の重要な部分を占めることを明らかにした。
妊娠高血圧症候群は発症してしまうと治療法がなく、また児の予後も不良なことがある。発症を抑えることももちろんであるが、発症してからでもこれらの炎症性因子を抑制することができれば、母児の予後を改善することが可能になり、児の障害や母の加齢後の高血圧などを劇的に減少させることができるかもしれない。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 4件、 招待講演 7件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Preliminary evidence of a paternal-maternal genetic conflict on the placenta: Link between imprinting disorder and multi-generational hypertensive disorders2019

    • 著者名/発表者名
      Naruse K、Tsunemi T、Kawahara N、Kobayashi H
    • 雑誌名

      Placenta

      巻: 印刷中 ページ: 69-73

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2019.02.009

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集 妊娠高血圧症候群―PIHからHDPへ 9. 妊娠高血圧症候群の発症原因―子宮内炎症2019

    • 著者名/発表者名
      成瀬 勝彦
    • 雑誌名

      産科と婦人科

      巻: 65 ページ: 207-211

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 特集 妊婦のやせ・肥満 保健指導と分娩管理 01 総論:妊婦のやせ・肥満と体重管理2018

    • 著者名/発表者名
      成瀬 勝彦
    • 雑誌名

      ペリネイタルケア

      巻: 37 ページ: 14-17

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 産婦人科領域と炎症性疾患 妊娠高血圧症候群における胎盤・血管の炎症2017

    • 著者名/発表者名
      成瀬勝彦
    • 雑誌名

      別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患 産婦人科領域と炎症

      巻: 6 ページ: 67-72

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] A case of very early onset eclampsia, placental abruption and intrauterine fetal death2017

    • 著者名/発表者名
      Nakano K, Tsunemi T, Akasaka J, Shigemitsu A, Naruse K, Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Hypertension Research in Pregnancy

      巻: 5 号: 1 ページ: 17-19

    • DOI

      10.14390/jsshp.HRP2017-003

    • NAID

      130006203151

    • ISSN
      2187-5987, 2187-9931
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Pathophysiology of HDP: Placental disease or not?2019

    • 著者名/発表者名
      Naruse K
    • 学会等名
      第11回日本イアンドナルド超音波講座アドバンストセミナー:The 3rd Talk Battle on Maternal Fetal Medicine.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 早発型妊娠高血圧症候群におけるインプリティング遺伝子発現の検討2018

    • 著者名/発表者名
      常見泰平,隅田大地,河原直紀,佐道俊幸,小林 浩
    • 学会等名
      第42回日本産科婦人科栄養・代謝研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Possible involvement of RAGE in Hypertensive Disorders of Pregnancy2018

    • 著者名/発表者名
      Akasaka J, Tsunemi T, Nakano K, Onishi S, Kimura M, Ogawa K, Yoshimoto C, Sado T, Kobayashi H
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] DOHaD and the placenta: Paternal-maternal-fetal genetic conflict on placenta: Imprinting disorders may effect on generation-wide hypertensive disorders.2018

    • 著者名/発表者名
      Naruse K, Tsunemi T, Kawahara N, Kobayashi H.
    • 学会等名
      International Federation of Placenta Associations Meeting 2018 (IFPA)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 専攻医教育プログラム5 妊娠高血圧腎症の診断と管理2018

    • 著者名/発表者名
      成瀬勝彦
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Possible involvemet of RAGE in Hypertensive Disorders of Pregnancy2018

    • 著者名/発表者名
      Juria Akasaka, Taihei Tsunemi, Kazutoshi Nakano, Shunsuke Onishi, Mai Kimura, Kenji Ogawa, Chiharu Yoshimoto, Toshiyuki Sado, Hiroshi Kobayashi
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Paternal-maternal-fetal genetic conflict on placenta: Imprinting disorders may effect on generation-wide hypertensive disorders2018

    • 著者名/発表者名
      Katsuhiko Naruse, Taihei Tsunemi, Naoki Kawahara, Hiroshi Kobayashi
    • 学会等名
      International Federation of Placenta Association 2018 Tokyo
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 重光愛子、成瀬勝彦、赤坂珠理晃、小池奈月、常見泰平、 小林 浩2017

    • 著者名/発表者名
      絨毛外栄養膜細胞(EVT)の低酸素環境下におけるuPA系の変動と浸潤能および細胞死の変化
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Inflammatory stress and deposition markers in the serum and on adipose tissue in normal and hypertensive pregnancy.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagayasu M, Naruse K, Akasaka J, Shigemitsu A, Tsunemi T, Yamada Y, Sado T, Kobayashi H.
    • 学会等名
      20th World Congress meeting of the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP)
    • 発表場所
      Sao Paulo,Brazil
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hypoxia increased invasion of primary human extravillous trophoblast by urokinase-type plasminogen activator system.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsunemi T, Naruse K, Koike N, Shigemitsu A, Kobayashi H.
    • 学会等名
      The 1st joint meeting of ISFP/PA workshop
    • 発表場所
      静岡県
    • 年月日
      2016-10-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 妊娠高血圧症候群における父性因子の関与2016

    • 著者名/発表者名
      常見泰平,重光愛子,佐道俊幸,小林 浩
    • 学会等名
      第37回日本妊娠高血圧学会学術集会
    • 発表場所
      埼玉県
    • 年月日
      2016-10-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 「妊婦体重制限の功罪」妊娠中の脂質代謝異常は把握できるか?~新たな脂質マーカーの検討から~2016

    • 著者名/発表者名
      佐道俊幸, 成瀬勝彦, 小林 浩
    • 学会等名
      第40回日本産科婦人科栄養・代謝研究会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2016-09-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂肪組織培養系を用いた妊娠高血圧腎症における生体内炎症の証明2016

    • 著者名/発表者名
      赤坂珠理晃,成瀬勝彦,重光愛子,山田有紀,常見泰平,佐道俊幸,小林 浩
    • 学会等名
      第68回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] Comprehensive Gynecology and Obstetrics. Preeclampsia; Basic, Genomic and Clinical.2018

    • 著者名/発表者名
      Naruse K. Saito, S. [ed.]
    • 総ページ数
      290
    • 出版者
      Springer Inc.
    • ISBN
      9789811058905
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Preeclampsia: Basic, Genomic, and Clinical2018

    • 著者名/発表者名
      Shigeru Saito (ed.), Katsuhiko Naruse et al.
    • 総ページ数
      290
    • 出版者
      Springer Inc.
    • ISBN
      9789811058905
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 【産科編】循環器症状 032 血圧の異常.母と子の診断羅針盤 周産期医学 2017年Vol.47増刊.2017

    • 著者名/発表者名
      成瀬勝彦
    • 総ページ数
      550
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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