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着床面における子宮内膜細胞局所的細胞死の合目的副次効果の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11110
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

内田 明花  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60445236)

研究分担者 丸山 哲夫  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (10209702)
内田 浩  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90286534)
升田 博隆  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80317198)
日原 華子  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80626458)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード着床 / 細胞死 / 子宮内膜上皮細胞 / 細胞運動 / 生殖医学
研究成果の概要

ヒト着床における胚と子宮内膜上皮細胞の接触面において、子宮内膜上皮細胞は細胞死に陥る。細胞死に陥ることにより漏出が想定される子宮内膜上皮細胞の内容が、胚あるいは残存している子宮内膜上皮細胞に何らかの着床をエスコートする反応を誘導すれば合目的であるとの仮説証明を行った。
細胞死を誘導した子宮内膜上皮細胞の培養上清を添加した結果、子宮内膜上皮細胞の細胞増殖能に変化は見られず、胚接着能をわずかに上昇させ、細胞運動能を亢進させる傾向を認めた。一方、機械的に破砕した子宮内膜上皮細胞内溶液を添加した場合、細胞増殖能、細胞接着能には変化はなかったが、細胞運動能はやはり亢進傾向にあった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで着床局面における子宮内膜上皮細胞の細胞死はあくまでも胚の陥入ルート形成のためと解釈されてきたが、細胞死によって着床局所に漏出する子宮内膜上皮細胞の内容が周囲に影響を及ぼす可能性がある。検討の結果、子宮内膜上皮細胞の増殖には影響を及ぼさないものの細胞運動には加速方向に影響しうることが判明した。また胚との接着能がやや上昇する結果が得られた。
これらの結果は、胚接着後に細胞死に陥った子宮内膜上皮細胞の細胞内容は周囲にパラクライン様式で影響し、着床局面の子宮内膜上細胞の運動を促進し、胚の陥入ルート形成を加速させ、胚との接着能を高めることでより安定した着床成立に寄与している可能性が考えられた。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Generation of Progesterone-Responsive Endometrial Stromal Fibroblasts from Human Induced Pluripotent Stem Cells: Role of the WNT/CTNNB1 Pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Kaoru、Dyson Matthew T.、Coon V John S.、Furukawa Yuichi、Yilmaz Bahar D.、Maruyama Tetsuo、Bulun Serdar E.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 11 号: 5 ページ: 1136-1155

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2018.10.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ZEB1 expression is a potential indicator of invasive endometriosis2017

    • 著者名/発表者名
      Furuya M, Masuda H, Hara K, Uchida H, Sato K, Sato S, Asada H, Maruyama T, Yoshimura Y, Katabuchi H, Tanaka M, Saya H
    • 雑誌名

      Acta Obstet Gynecol Scand

      巻: 96 号: 9 ページ: 1128-1135

    • DOI

      10.1111/aogs.13179

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of borderline-subclinical hypothyroidism on subsequent pregnancy outcome in women with unexplained recurrent pregnancy loss2017

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Maruyama T, Kagami M, Miki F, Hihara H, Katakura S, Yoshimasa Y, Masuda H, Uchida H, Tanaka M
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res

      巻: 43 号: 6 ページ: 1014-1020

    • DOI

      10.1111/jog.13319

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of borderline-subclinical hypothyroidism on subsequent pregnancy outcome in women with unexplained recurrent pregnancy loss.2017

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Maruyama T, Kagami M, Miki F, Hihara H, Katakura S, Yoshimasa Y, Masuda H, Uchida H, Tanaka M
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Debris makes “MR DC” hustle on endometriosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Maruyama T
    • 雑誌名

      Fertil Steril.

      巻: 107 号: 1 ページ: 68-68

    • DOI

      10.1016/j.fertnstert.2016.10.014

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cytogenetic analysis of spontaneously discharged products of conception by array-based comparative genomic hybridization.2016

    • 著者名/発表者名
      Ozawa N, Sago H, Matsuoka K, Maruyama T, Migita O, Aizu Y, Inazawa J
    • 雑誌名

      SpringerPlus.

      巻: 5 号: 1 ページ: 874-874

    • DOI

      10.1186/s40064-016-2594-6

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] How to create an embryo penetration route.2016

    • 著者名/発表者名
      Uchida H, Maruyama T, Masuda H, Uchida S, Miki F, Hihara H, Katakura S, Yoshimasa Y, Tanaka M
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol.

      巻: 75 号: 3 ページ: 326-332

    • DOI

      10.1111/aji.12476

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] P2RY is involved in the migration and invasion of human extravillous trophoblast2019

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Maruyama, Satomi Katakura, Tomoka Takao, Toru Arase, Yushi Yoshimasa, Shoko Tomisato, Sayaka Uchida, Hirotaka Masuda, Hiroshi Uchida, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      Society for Reproductive Investigation 66th Annual Scientific Meeting (SRI2019)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Attempts to establish screening system for identification of drugs targeting human uterine endometrial cancer stem-like cells2018

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Maruyama, Tomoka Takao, Hirotaka Masuda, Fumie Miki, Sayaka Uchida, Hiroshi Uchida, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research 2018 annual meeting (ISSCR2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Stem cells solve the enigma of endometriosis?2018

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Maruyama
    • 学会等名
      4th Congress of the Society of Endometriosis and Uterine Disorders (SEUD2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 子宮内膜幹細胞と上皮間葉転換をターゲットとした非内分泌的な子宮内膜症の新規治療2018

    • 著者名/発表者名
      升田博隆,古谷正敬,丸山哲夫,高尾知佳,内田 浩,内田明花,吉政佑之.片倉慧美,吉村泰典,片渕秀隆,田中 守
    • 学会等名
      第23回日本生殖内分泌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒト正常子宮平滑筋細胞に対する子宮筋腫関連遺伝子MED12の変異導入による機能的病因解析2018

    • 著者名/発表者名
      高尾知佳,丸山哲夫,内田 浩,内田明花,三木史恵,片倉慧美,吉政佑之,富里祥子,升田博隆,田中 守
    • 学会等名
      第23回日本生殖内分泌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Differential epithelial-mesenchymal transition status between types of endometriosis and adenomyosis2017

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Masuda, Masataka Furuya, Tetsuo Maruyama, Hironori Asada, Hidetaka Katabuchi, Hideyuki Saya, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      33rd Annual Meeting of European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Differential status of epithelial-mesenchymal transition in each endometriotic lesion: ZEB1 as a potential indicator of endometriotic invasiveness2017

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Masuda, Masataka Fuyuya, Tetsuo Maruyama, Hironori Asada, Hideyuki Saya, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      13th World Congress on Endometriosis (WCE2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 子宮内膜症の各病態における上皮間葉転換状態の解析と子宮内膜症におけるZEB1の浸潤性マーカーとしての可能性2017

    • 著者名/発表者名
      升田博隆,古谷正敬,丸山哲夫,内田 浩,内田明花,吉村泰典,佐谷秀行,片渕秀隆,田中 守
    • 学会等名
      第35回日本受精着床学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Differential status of epithelial-mesenchymal transition in endometriosis and adenomyosis: ZEBI as a potential indicator of endometriotic invasiveness2017

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Masuda, Masataka Furuya, Hironori Asada, Tetsuo Maruyama, Hiroshi Uchida, Sayaka Uchida, Yasunori Yoshimura, Hidetaka Katabuchi, Hideyuki Saya, Mamoru Tanaka, Daisuke Aoki
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会International Session
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of subclinical hypothyroidism on subsequent pregnancy outcome in women with unexplained recurrent pregnancy loss2017

    • 著者名/発表者名
      Sayaka Uchida, Tetsuo Maruyama, Maki Kagami, Fumie Miki, Hanako Hihara, Shoko Tomisato, Satomi Katakura, Yushi Yoshimasa, Hirotaka Masuda, Hiroshi Uchida, Mamoru Tanaka, Daisuke Aoki
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部産婦人科学教室ホームページ

    • URL

      http://www.obgy.med.keio.ac.jp/research/03rep-endo.php

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部産婦人科学教室・生殖内分泌研究室

    • URL

      http://www.obgy.med.keio.ac.jp/research/03rep-endo.php

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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