ヒト胎盤由来細胞を利用したNLRP7の機能解析

• 研究課題/領域番号: 16K11120
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 畿央大学
• 研究代表者: 前原 佳代子 畿央大学, 健康科学部, 教授 (80421311)
• 研究分担者: 祐實 泰子 畿央大学, 健康科学部, 講師 (80425454)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 反復胞状奇胎 / NLRP7遺伝子 / ゲノム編集 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 産科学

研究成果の概要

NLRP7遺伝子変異は反復胞状奇胎の原因と考えられているが、どのように病態を形成するか不明である。ゲノム編集CRISPER/Casシステムを利用しNLRP7遺伝子を破壊した反復胞状奇胎の疾患モデルヒト細胞を作成し、NLRP7遺伝子の機能の一端を明らかにすることを試みた。遺伝子破壊に必要なベクターを設計、作成し、エレクトロポレーション法で一時的にtrophoblast cell lineのHTR-8/SVneoに導入した。標的遺伝子に改変が生じ、改変のパターンから遺伝子破壊ができている細胞株が2つ得られた。研究期間内に疾患モデル細胞を作成することができた。機能解析は今後行う。

研究成果の学術的意義や社会的意義

遺伝子の機能を解析には、細胞やモデル生物（個体）を利用する方法があり、マウスなどのげっ歯類が利用されている。しかしNLPR7遺伝子はげっ歯類に保存されておらず、ノックアウトマウスを用いた解析などができない。近年開発されたゲノム編集を利用することで、NLRP7遺伝子の破壊をヒトの細胞で行い、疾患モデル細胞を作成できた。反復胞状奇胎の病態形成を研究するための有用なツールになると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Elucidation of the developmental mechanism of ovarian mature cystic teratomas using B allele-frequency plots of single nucleotide polymorphism array data (2018)
  • 著者名/発表者名: Usui Hirokazu、Nakabayashi Kazuhiko、Kaku Hiroshi、Maehara Kayoko、Hata Kenichiro、Shozu Makio
  • 雑誌名: Genes, Chromosomes and Cancer 巻: 57 号: 8 ページ: 409-419
  • DOI: 10.1002/gcc.1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 未来を変えるゲノム編集 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前原 佳代子
  • 雑誌名: 畿央大学紀要 巻: 14 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.24482/00000009
  • NAID: 120006323665
  • URL: https://kio.repo.nii.ac.jp/records/18
  • 年月日: 2017-06-30
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel Nonsense Mutation in the NLRP7 Gene Associated with Recurrent Hydatidiform Mole. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Maehara K, Kaneki E, Matsuoka K, Sugahara N, Miyata T, Kamura H, Yamaguchi Y, Kono A, Nakabayashi K, Migita O, Higashimoto K, Soejima H, Okamoto A, Nakamura H, Kimura T, Wake N, Taniguchi T, Hata K.
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest 巻: Epub ahead of print 号: 4 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1159/000441780
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] ヒト早老症モデル細胞の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前原佳代子
  • 学会等名: 第36回日本ヒト細胞学会学術集会
  • 招待講演
• [図書] 学生と考える生命倫理［第2版］ (2018)
  • 著者名/発表者名: 金子 章道、金内 雅夫、河野 由美、島 恒生、前原 佳代子、堀江 尚子、藤澤 弘枝、福本 貴彦、山本 隆、森岡 周、西井 康惠、訓覇 秋麿、細越 寛樹、小野 尚香、安井 義和
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: ナカニシヤ出版
  • ISBN: 9784779512216
• [備考] 畿央大学教員紹介データベース 前原佳代子
  • URL: http://webinfo.kio.ac.jp/kio1/view2.asp?msg_no=275
• [備考] 畿央大学ホームページ
  • URL: http://www.kio.ac.jp/