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子宮体癌の微小環境を増悪させるマイクロRNA-EZH2フィードバックループの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11123
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関北海道大学

研究代表者

金野 陽輔  北海道大学, 医学研究院, 助教 (10572703)

研究分担者 董 培新  北海道大学, 医学研究院, 助教 (50602504)
櫻木 範明  北海道大学, 医学研究院, 名誉教授 (70153963)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードmicroRNA / 子宮体癌 / EZH2 / EMT / 癌 / 遺伝子
研究成果の概要

我々は、子宮体癌(体癌)細胞におけるmiRNA/EZH2フィードバックループによるEZH2高発現の調節機構とIL-6/8産生誘導におけるEZH2の役割を明らかにすることを目的として本研究を行った。その結果、EZH2と癌抑制的miRNA群が相互に負のフィードバックループを形成し、EZH2の発現亢進及び癌抑制的miRNAの発現低下を招き、下流分子経路を介し、IL-6/8過剰産生及び体癌の悪性化を導くという重要な成果が得られた。本研究により得られた知見は、今後体癌の根絶を目指す基層研究の発展及び新しい治療法の開発に大きく貢献していると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

EZH2と癌抑制miRNA群が相互に負のフィードバックループを形成して、EZH2の発現亢進及びlet-7bなどのmiRNAの発現低下を招き、下流にあるTwist、Snail、STAT3経路、NF-κB経路及びWnt/β-catenin経路の活発化を介して、IL-6/8過剰産生及び体癌の悪性化を導くという重要な成果が得られている。本研究により得られた知見は、今後体癌の根絶を目指す基層研究の発展及び新しい治療法の開発に大きく貢献していると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (6件) 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 14件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 18件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 7件、 招待講演 4件) 備考 (4件)

  • [国際共同研究] University of Tennessee(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Sun Yat-sen University(中国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Tennessee(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Sun Yat-sen University Cancer Center(中国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Tennessee(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Sun Yat-sen University Cancer Center(中国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] B7H3 As a Promoter of Metastasis and Promising Therapeutic Target2018

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin、Xiong Ying、Yue Junming、Hanley Sharon J. B.、Watari Hidemichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Oncology

      巻: 8 ページ: 264-268

    • DOI

      10.3389/fonc.2018.00264

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tumor-Intrinsic PD-L1 Signaling in Cancer Initiation, Development and Treatment: Beyond Immune Evasion2018

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin、Xiong Ying、Yue Junming、Hanley Sharon J. B.、Watari Hidemichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Oncology

      巻: 8 ページ: 386-396

    • DOI

      10.3389/fonc.2018.00386

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Long Non-coding RNA NEAT1: A Novel Target for Diagnosis and Therapy in Human Tumors2018

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin、Xiong Ying、Yue Junming、Hanley Sharon J. B.、Kobayashi Noriko、Todo Yukiharu、Watari Hidemichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Genetics

      巻: 9 ページ: 471-451

    • DOI

      10.3389/fgene.2018.00471

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Lentiviral vector mediated-ASAP1 expression promotes epithelial to mesenchymal transition in ovarian cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Zhang Tao、Zhao Guannan、Yang Chuanhe、Dong Peixin、Watari Hidemichi、Zeng Lin、Pfeffer Lawrence、Yue Junming
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 15 ページ: 4432-4438

    • DOI

      10.3892/ol.2018.7834

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison of human papillomavirus genotyping and cytology triage, COMPACT Study: Design, methods and baseline results in 14 642 women2018

    • 著者名/発表者名
      Aoyama-Kikawa Satomi、Fujita Hiromasa、Hanley Sharon J.B.、Kasamo Mitsunori、Kikuchi Kokichi、Torigoe Toshihiko、Matsuno Yoshihiro、Tamakoshi Akiko、Sasaki Takayuki、Matsuura Motoki、Kato Yasuhito、Dong Peixin、Watari Hidemichi、Saito Tsuyoshi、Sengoku Kazuo、Sakuragi Noriaki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 6 ページ: 2003-2012

    • DOI

      10.1111/cas.13608

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] miR-34a, miR-424 and miR-513 inhibit MMSET expression to repress endometrial cancer cell invasion and sphere formation2018

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin、Xiong Ying、Yue Junming、Hanley Sharon J.B.、Watari Hidemichi
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 33 ページ: 23253-23263

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25298

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Control of PD-L1 expression by miR-140/142/340/383 and oncogenic activation of the OCT4?miR-18a pathway in cervical cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin、Xiong Ying、Yu Jiehai、Chen Lin、Tao Tang、Yi Song、Hanley Sharon J. B.、Yue Junming、Watari Hidemichi、Sakuragi Noriaki
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 37 号: 39 ページ: 5257-5268

    • DOI

      10.1038/s41388-018-0347-4

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] miR-203 inhibits ovarian tumor metastasis by targeting BIRC5 and attenuating the TGFβ pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Wang Baojin、Li Xia、Zhao Guannan、Yan Huan、Dong Peixin、Watari Hidemichi、Sims Michelle、Li Wei、Pfeffer Lawrence M、Guo Yuqi、Yue Junming
    • 雑誌名

      Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

      巻: 37 号: 1 ページ: 235-240

    • DOI

      10.1186/s13046-018-0906-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Knockout of MTF1 Inhibits the Epithelial to Mesenchymal Transition in Ovarian Cancer Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Ji Liang、Zhao Guannan、Zhang Peng、Huo Wenying、Dong Peixin、Watari Hidemichi、Jia Limin、Pfeffer Lawrence M、Yue Junming、Zheng Jinhua
    • 雑誌名

      Journal of Cancer

      巻: 9 号: 24 ページ: 4578-4585

    • DOI

      10.7150/jca.28040

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] EZH2 inhibition suppresses endometrial cancer progression via miR-361/Twist axis.2017

    • 著者名/発表者名
      Ihira K, Dong P, Xiong Y, Watari H, Konno Y, Hanley S-JB, Noguchi M, Hirata N, Suizu F, Yamada T, Kudo M, and Sakuragi N.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 (8) 号: 8 ページ: 13509-13520

    • DOI

      10.18632/oncotarget.14586

    • NAID

      120005972933

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] iASPP induces EMT and cisplatin resistance in human cervical cancer through miR-20a-FBXL5/BTG3 signaling2017

    • 著者名/発表者名
      Xiong Ying、Sun Fei、Dong Peixin、Watari Hidemichi、Yue Junming、Yu Min-fei、Lan Chun-yan、Wang Yin、Ma Ze-biao
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res

      巻: 36 号: 1 ページ: 48-55

    • DOI

      10.1186/s13046-017-0520-6

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Enhancer of Zeste homolog 2 (EZH2) induces epithelial-mesenchymal transition in endometriosis2017

    • 著者名/発表者名
      Zhang Qi、Dong Peixin、Liu Xishi、Sakuragi Noriaki、Guo Sun-Wei
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 6804-6814

    • DOI

      10.1038/s41598-017-06920-7

    • NAID

      120006331863

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Lentiviral CRISPR/Cas9 nickase vector mediated BIRC5 editing inhibits epithelial to mesenchymal transition in ovarian cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Zhao Guannan、Wang Qinghui、Gu Qingqing、Qiang Wenan、Wei Jian-Jun、Dong Peixin、Watari Hidemichi、Li Wei、Yue Junming
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 55 ページ: 94666-94680

    • DOI

      10.18632/oncotarget.21863

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Musashi-2, a novel oncoprotein promoting cervical cancer cell growth and invasion, is negatively regulated by p53-induced miR-143 and miR-107 activation2017

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin、Xiong Ying、Hanley Sharon J. B.、Yue Junming、Watari Hidemichi
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res

      巻: 36 号: 1 ページ: 150-156

    • DOI

      10.1186/s13046-017-0617-y

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] KLF4 expression enhances the efficacy of chemotherapy drugs in ovarian cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Wang B, Shen A, Ouyang X, Zhao G, Du Z, Huo W, Zhang T, Wang Y, Yang C, Dong P, Watari H, Pfeffer LM, Yue J
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 484 号: 3 ページ: 486-492

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.01.062

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lentiviral CRISPR/Cas9 vector mediated miR-21 gene editing inhibits the epithelial to mesenchymal transition in ovarian cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Huo W, Zhao G, Yin J, Ouyang X, Wang Y, Yang C, Wang B, Dong P, Wang Z, Watari H, Chaum E, Pfeffer LM, Yue J
    • 雑誌名

      J Cancer

      巻: 8 号: 1 ページ: 57-64

    • DOI

      10.7150/jca.16723

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] MiR-137 and miR-34a directly target Snail and inhibit EMT, invasion and sphere-forming ability of ovarian cancer cells2016

    • 著者名/発表者名
      Dong P, Xiong Y, Watari H, Hanley SJ, Konno Y, Ihira K, Yamada T, Kudo M, Yue J, Sakuragi N
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res

      巻: 5 号: 1 ページ: 132-141

    • DOI

      10.1186/s13046-016-0415-y

    • NAID

      120005837941

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Suppression of iASPP-dependent aggressiveness in cervical cancer through reversal of methylation silencing of microRNA-1242016

    • 著者名/発表者名
      Dong P, Xiong Y, Watari H, Hanley SJ, Konno Y, Ihira K, Suzuki F, Yamada T, Kudo M, Yue J, Sakuragi N
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 35480-35491

    • DOI

      10.1038/srep35480

    • NAID

      120005851099

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 高悪性度体がんのジェネティック・エピジェネティック研究2018

    • 著者名/発表者名
      董 培新
    • 学会等名
      「総合女性医療システム学分野」記念シンポジウム, 京王プラザホテル札幌(北海道札幌市)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 高悪性度子宮体癌細胞に対するEZH2特異的阻害剤の抗腫瘍効果とその分子機構2018

    • 著者名/発表者名
      董 培新
    • 学会等名
      第27回日本癌病態治療研究会, ホテルポートプラザ千葉(千葉県千葉市
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Musashi-2, a novel oncoprotein promoting cervical cancer cell growth and invasion, is negatively regulated by p53-induced2018

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin
    • 学会等名
      IGCS 2018, Kyoto (Japan)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of partial genotyping with HPV 16/18 for triage of HPV positive cytology negative Japanese women: Baseline results of the COMPACT study2018

    • 著者名/発表者名
      Aoyama-Kikawa S, Fujita H, Hanley SJB, Kasamo M, Kikuchi K, Torigoe T, Matsuno Y, Tamakoshi A, Sasaki T, Matsuura M, Kato Y,Dong P, Watari H, Saito T, Sengoku K, Sakuragi N
    • 学会等名
      The 32nd International Papillomavirus Conference, Sydney (Australia)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comparison of HPV genotyping and cytology triage, COMPACT-Study: Design, methods and baseline results in 14,642 women2018

    • 著者名/発表者名
      3.Aoyama-Kikawa S, Fujita H, Hanley SJB, Kasamo M, Kikuchi K, Torigoe T, Matsuno Y, Tamakoshi A, Sasaki T, Matsuura M, Kato Y, Dong P, Watari H, Saito T, Sengoku K, Sakuragi N
    • 学会等名
      The 32nd International Papillomavirus Conference, Sydney (Australia)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] miR-137 and miR-34a directly target snail and inhibit EMT, invasion and sphere-forming ability of ovarian cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin
    • 学会等名
      The 12th World Congress of Regenerative Medicine & Stem Cell-2018, Xian (China)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Epigenetic aspects of endometrial cancer progression: Insights into interactions of EZH2 and microRNAs2017

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin
    • 学会等名
      The 4th International Obstetrics & Gynecology Summit; The Red House Forum, Shanghai (China)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Reactivating the expression of silenced miR-124 for endometrial cancer treatment2016

    • 著者名/発表者名
      Dong P, Konno Y, Sakuragi N
    • 学会等名
      The 7th Annual World Gene Convention
    • 発表場所
      Shanghai(China)
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Suppression of iASPP-dependent aggressiveness in cervical cancer through reversal of methylation silencing of microRNA-1242016

    • 著者名/発表者名
      董 培新, 井平 圭, 金野 陽輔, 渡利 英道, 櫻木 範明
    • 学会等名
      第15回日本婦人科がん分子標的研究会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニイン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-08-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Targeting EZH2-miR-361-Twist axis in endometrial cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Dong P, Ihira K, Konno Y, Sakuragi N
    • 学会等名
      The 6th Annual World Congress of Molecular & Cell Biology
    • 発表場所
      Dalian(China)
    • 年月日
      2016-04-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] EZH2 stimulates Twist expression by epigenetic silencing of its suppressor miR-361 through an YY1-dependent mechanismEZH2 stimulates Twist expression by epigenetic silencing of its suppressor miR-361 through an YY1-dependent mechanism2016

    • 著者名/発表者名
      Ihira K, Dong P, Hanley SJ, Yamada T, Sakuragi N
    • 学会等名
      第68回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] https://www.hokudai.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] Peixin Dong, M.D., Ph.D.

    • URL

      https://scholar.google.com/citations?user=Ze3zls4AAAAJ

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://scholar.google.com/citations?user=Ze3zls4AAAAJ

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://www.researchgate.net/profile/Peixin_Dong

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-21  

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