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子宮平滑筋肉腫の高悪性度を規定する遺伝子異常の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K11124
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関北海道大学

研究代表者

渡利 英道  北海道大学, 医学研究院, 教授 (10344508)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード子宮平滑筋肉腫 / leiomyosarcoma / ncounter / microarray / gene expression profile / 子宮肉腫 / 遺伝子異常 / アレイ解析
研究成果の概要

子宮平滑筋肉腫の診断で治療が行われている、ホルマリン固定パラフィン包埋検体を用いた解析を実施した。子宮平滑筋肉腫と診断された摘出子宮検体から、それぞれ肉腫組織と(正常)筋層組織を採取し、それらからmRNAを抽出し、デジタルカウント遺伝子発現解析(ncounter)および網羅的遺伝子発現解析を実施した。前者においては正常筋層組織と比べて肉腫組織内の免疫環境の相違を検討すべくPanCancerImmune Profiling for Humanパネルを用いて検討した。子宮に限局した子宮平滑筋肉腫症例6例において腫瘍免疫と予後との関連を検討した結果、予後良好群では特にT細胞免疫系の亢進が確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の結果、腫瘍浸潤リンパ球は重要な予後因子であり、個々の腫瘍の分子生物学的な特徴と増殖過程で形成される微小環境との関連を検討し、その最適化を行うことが子宮平滑筋肉腫患者の予後を改善する方法になるものと推察された。今後、子宮平滑筋肉腫に対する有効な治療開発を行うにあたり、抗がん薬や放射線療法とPD1-PDL1経路などの免疫チェックポイント阻害薬の併用や腫瘍浸潤Tリンパ球輸注療法との併用の有効性についての検討を行うことで、きわめて予後不良な子宮平滑筋肉腫の治療成績向上に資する可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 9件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 9件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Tumor-Intrinsic PD-L1 Signaling in Cancer Initiation, Development and Treatment: Beyond Immune Evasion2018

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin、Xiong Ying、Yue Junming、Hanley Sharon J. B.、Watari Hidemichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Oncology

      巻: 8 ページ: 386-396

    • DOI

      10.3389/fonc.2018.00386

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] B7H3 As a Promoter of Metastasis and Promising Therapeutic Target2018

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin、Xiong Ying、Yue Junming、Hanley Sharon J. B.、Watari Hidemichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Oncology

      巻: 8 ページ: 264-268

    • DOI

      10.3389/fonc.2018.00264

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Long Non-coding RNA NEAT1: A Novel Target for Diagnosis and Therapy in Human Tumors2018

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin、Xiong Ying、Yue Junming、Hanley Sharon J. B.、Kobayashi Noriko、Todo Yukiharu、Watari Hidemichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Genetics

      巻: 9 ページ: 471-451

    • DOI

      10.3389/fgene.2018.00471

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison of human papillomavirus genotyping and cytology triage, COMPACT Study: Design, methods and baseline results in 14 642 women2018

    • 著者名/発表者名
      Aoyama-Kikawa Satomi、Fujita Hiromasa、Hanley Sharon J.B.、Kasamo Mitsunori、Kikuchi Kokichi、Torigoe Toshihiko、Matsuno Yoshihiro、Tamakoshi Akiko、Sasaki Takayuki、Matsuura Motoki、Kato Yasuhito、Dong Peixin、Watari Hidemichi、Saito Tsuyoshi、Sengoku Kazuo、Sakuragi Noriaki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 6 ページ: 2003-2012

    • DOI

      10.1111/cas.13608

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Control of PD-L1 expression by miR-140/142/340/383 and oncogenic activation of the OCT4?miR-18a pathway in cervical cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin、Xiong Ying、Yu Jiehai、Chen Lin、Tao Tang、Yi Song、Hanley Sharon J. B.、Yue Junming、Watari Hidemichi、Sakuragi Noriaki
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 37 号: 39 ページ: 5257-5268

    • DOI

      10.1038/s41388-018-0347-4

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] miR-34a, miR-424 and miR-513 inhibit MMSET expression to repress endometrial cancer cell invasion and sphere formation2018

    • 著者名/発表者名
      Dong Peixin、Xiong Ying、Yue Junming、Hanley Sharon J.B.、Watari Hidemichi
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 33 ページ: 23253-23263

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25298

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] miR-363 confers taxane resistance in ovarian cancer by targeting the Hippo pathway member, LATS22018

    • 著者名/発表者名
      Mohamed Z, Hassan M. K, Okasha S, Mitamura T, Keshk S, Konno Y, Kato T, El-Khamisy S. F, Ohba Y, Watari H
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 53 ページ: 30053-65

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25698

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] miR-203 inhibits ovarian tumor metastasis by targeting BIRC5 and attenuating the TGFβ pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Wang Baojin、Li Xia、Zhao Guannan、Yan Huan、Dong Peixin、Watari Hidemichi、Sims Michelle、Li Wei、Pfeffer Lawrence M、Guo Yuqi、Yue Junming
    • 雑誌名

      Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

      巻: 37 号: 1 ページ: 235-240

    • DOI

      10.1186/s13046-018-0906-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Lentiviral vector mediated-ASAP1 expression promotes epithelial to mesenchymal transition in ovarian cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Zhang Tao、Zhao Guannan、Yang Chuanhe、Dong Peixin、Watari Hidemichi、Zeng Lin、Pfeffer Lawrence、Yue Junming
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 15 ページ: 4432-4438

    • DOI

      10.3892/ol.2018.7834

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [図書] 今日の治療指針2017

    • 著者名/発表者名
      渡利英道
    • 総ページ数
      2100
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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