卵巣癌におけるレチノイン酸シグナル伝達の機能解析

• 研究課題/領域番号: 16K11130
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 平川 隆史 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80375534)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 卵巣癌 / シグナル伝達 / 治療標的 / 予後因子 / 化学療法 / 癌

研究成果の概要

卵巣腫瘍組織におけるPin1の強発現は組織型(漿液性癌)、臨床進行期(II~IV期)と相関していた。非漿液性癌45例を対象とした無増悪生存期間に影響を与える因子の多変量解析において、臨床進行期、Pin強発現が独立した予後不良因子として抽出された。Pin1阻害剤の抗腫瘍効果を培養細胞株で検証したところ、SKOV3とEGCG、OVSAHOとJugloneの組み合わせにおいて低濃度のPin1阻害剤での抗腫瘍効果が確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

上皮性卵巣癌においてPin1の高発現は予後不良因子となること、特に非漿液性癌においては独立した予後不良因子となることが示された。卵巣漿液性癌培養細胞系において低濃度でのPin1阻害剤で殺細胞効果が確認された。Pin1は卵巣癌治療の標的分子の1つになりうることが示唆された

研究成果

• [雑誌論文] FGFR Signaling as a Candidate Therapeutic Target for Cancers Resistant to Carbon Ion Radiotherapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Darwis, N. D. M. Nachankar, A. Sasaki, Y. Matsui, T. Noda, S. E. Murata, K. Tamaki, T. Ando, K. Okonogi, N. Shiba, S. Irie, D. Kaminuma, T. Kumazawa, T. Anakura, M. Yamashita, S. Hirakawa, T. Kakoti, S. Hirota, Y. Tokino, T. Iwase, A. Ohno, T. Shibata, A. Oike, T. Nakano, T.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 20 号: 18 ページ: 4563-4563
  • DOI: 10.3390/ijms20184563
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An electrical scalpel conization versus Shimodaira-Taniguchi conization procedure for cervical intraepithelial neoplasia (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kigure K, Kitahara Y, Nakao K, Hirakawa T, Rokukawa S, Ito M, Nishimura T, Ito I, Kagami I, Itoga S.
  • 雑誌名: Medicine. 巻: 97 号: 41 ページ: e12640-e12640
  • DOI: 10.1097/md.0000000000012640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I Study of Carbon Ion Radiotherapy and Image-Guided Brachytherapy for Locally Advanced Cervical Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Noda SE, Murata K, Yoshimoto Y, Okonogi N, Ando K, Tamaki T, Kato S, Hirakawa T, Kanuma T, Minegishi T, Nakano T
  • 雑誌名: Cancers 巻: 10 号: 9 ページ: 338-338
  • DOI: 10.3390/cancers10090338
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Expression of Ubiquitin C-terminal Hydrolase L1 Is Associated With Poor Prognosis in Endometrial Cancer Patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakao K, Hirakawa T, Suwa H, Kogure K, Ikeda S, Yamashita S, Minegishi T, Kishi H.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 巻: 28 号: 4 ページ: 675-683
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000001201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid enhances progesterone production via the cAMP/PKA signaling pathway in immmature rat granulosa cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Suwa, Hiroshi Kishi, Fumiharu Imai,Kohshiro Nakao, Takashi Hirakawa, Takashi Minegishi
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: ８ ページ: 6267-6267
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2016.08.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 上皮性卵巣癌におけるPin1阻害剤による抗腫瘍効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平川 隆史, 池田 禎智, 小林 梓, 井上 直紀, 西村 俊夫, 小暮 佳代子, 岩瀬 明
  • 学会等名: 第71回日本産科婦人科学会学術総会
• [学会発表] Expression of Pin1 is a predictive biomarker of prognosis in epithelial ovarian cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa T
  • 学会等名: 17TH BIENNIAL MEETING OF THE INTERNATIONAL GYNECOLOGIC CANCER SOCIETY
  • 国際学会
• [学会発表] 子宮体部類内膜腺癌における新規予後因子としてのUCH-L1の可能性について (2017)
  • 著者名/発表者名: 中尾 光資郎, 平川 隆史, 小暮 佳代子, 池田 禎智, 山下 宗一, 峯岸 敬
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
• [学会発表] レチノイン酸が顆粒膜細胞におけるプロゲステロン産生に及ぼす効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 諏訪 裕人, 岸 裕司, 中尾 光資郎, 今井 文晴, 平川 隆史, 峯岸 敬
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-21