進化論モデルを用いた内膜症から卵巣類内膜癌への進展メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 16K11132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 加嶋 克則 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (50345500)
• 研究分担者: 吉原 弘祐 新潟大学, 医歯学系, 研究准教授 (40547535) ; 榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 類内膜癌 / 子宮内膜症 / 癌遺伝子 / 卵巣類内膜癌 / 遺伝子変異 / 卵巣類内膜腺癌

研究成果の概要

卵巣類内膜癌は子宮内膜症を発生起源とするとされるが、その発症メカニズムは依然として不明である。我々はオミックスデータ解析を行うことで、そのメカニズムの解明することを目的とした。卵巣類内膜癌39症例に対する網羅的遺伝子変異解析により、KRAS遺伝子変異18例（46.2%）、PIK3CA遺伝子変異が16例（41.0%）とほとんどの症例で癌関連遺伝子が変異を起こしていることを確認した。子宮内膜症上皮58症例に対する遺伝子変異解析でも、40%の症例で少なくともPIK3CA遺伝子・KRAS遺伝子変異を認めることを明らかにした。これらの陽性細胞のクローナル性増殖が卵巣類内膜癌の発がんに重要であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

卵巣類内膜癌が子宮内膜症から発生するメカニズムを解明することは、日本人成人女性の10-20%が罹患している子宮内膜症を外来管理する上で非常に有用な情報になる。さらに、類内膜癌の遺伝子異常に基づいた治療戦略の開発につなげることができるため、本研究の学術的・社会的意義は大きい。

研究成果

• [学会発表] Germline and somatic mutations of homologous recombination associated genes in ovarian cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Sugino, Kosuke Yoshihara, Nozomi Yachida, Manako Yamaguchi, Yutaro Mori, Risa Kudo, Ryo Tamura, Kazuaki Suda, Tatsuya Ishiguro, Sosuke Adachi, Masayuki Sekine, and Takayuki Enomoto
  • 学会等名: 第71回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 卵巣癌組織型別の相同組換え修復異常の評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉野健太郎、吉原弘祐、山口真奈子、谷地田希、森裕太郎、山脇芳、須田一暁、田村亮、石黒竜也、安達聡介、磯部真倫、山口雅幸、関根正幸、榎本隆之、中岡博史、井ノ上逸朗、本山悌一
  • 学会等名: 第17回日本婦人科がん分子標的研究会
• [学会発表] Germline and somatic mutations of homologous recombination associated genes in non-serous ovarian cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Sugino, Kosuke Yoshihara, Hirofumi Nakaoka, Nozomi Yachida, Manako Yamaguchi, Yutaro Mori, Risa Kudo, Ryo Tamura, Kazuaki Suda, Tatsuya Ishiguro, Sosuke Adachi, Masanori Isobe, Masayuki Yamaguchi, Masayuki Sekine, Katsunori Kashima, Teiichi Motoyama, Ituro Inoue, and Takayuki Enomoto
  • 学会等名: European Society of Gynecological Oncology 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Exome sequencing of endometriosis identifies recurrent somatic mutations in MAPK pathway (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Suda, Kosuke Yoshihara, Tatsuya Ishiguro, Ryo Tamura, Kaoru Yamawaki, Yutaro Mori, Hiroaki Kase, Ituro Inoue and Takayuki Enomoto
  • 学会等名: 第70回日本産科婦人科学会学術講演会