| 研究課題/領域番号 |
16K11133
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
関根 正幸 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70345502)
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| 研究分担者 |
榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754)
吉原 弘祐 新潟大学, 医歯学系, 研究准教授 (40547535)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | Ovarian cancer / HRD / BRCA / 遺伝性乳癌卵巣癌 / BRCA遺伝子 / PARP阻害薬 / 卵巣癌 / 遺伝性腫瘍 / 卵巣がん / 婦人科腫瘍 |
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| 研究成果の概要 |
上皮性卵巣癌 207例の腫瘍及び血液由来DNAを対象に、ターゲットシークエンス法にて16個の相同組換え修復異常（Homologous recombination deficiency：HRD）関連遺伝子（BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CHEK1、CHEK2、EMSY、FANCL、NBN、PALB2、RAD50、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L）変異を検索した結果、高異型度漿液性癌では44%（22/50）、明細胞癌では27%（27/99）、類内膜癌では23%（9/39）、粘液性癌では15%（2/13）がHRD陽性を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
新潟県で卵巣癌患者全例を対象に遺伝カウンセリングを行いうる体制を確立し、卵巣癌患者におけるHRDの頻度を明らかにした。HRD陽性の卵巣癌では、プラチナ製剤とポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害薬が奏効し、分子遺伝学的特徴に基づいた卵巣癌患者に対する個別化治療モデルの確立に寄与するものと考える。さらに、明細胞癌と粘液性癌にも一定の頻度でHRD陽性症例が存在することが明らかとなり、この患者群に対するPARP阻害薬の有効性解析が今後期待される。
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