卵巣癌に対するWT1特異的がん免疫療法の開発と抗腫瘍免疫担当細胞機能の質的解析

• 研究課題/領域番号: 16K11136
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西田 純幸 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00403189)
• 研究協力者: 森本 創世子
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: がん免疫療法 / 卵巣がん / がんワクチン / WT1 / 抗原特異的T細胞 / 卵巣癌 / WT1ペプチドワクチン / 婦人科腫瘍学

研究成果の概要

再発ハイリスクな進行期卵巣がん患者に対するWT1（がん抗原）を標的としたペプチドワクチン療法の臨床試験実施と治療によるWT1特異的細胞傷害性T細胞の誘導と質的な経時的変化を評価した。
WT1ワクチンによりWT1-CTLが十分に誘導されることと無増悪生存期間延長に関連性が認められた。WT1-CTLが長期に維持されかつエフェクターの誘導から記憶細胞へ分化成熟度の変化を認める症例ではより2年以上の長期無増悪生存期間を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

卵巣がんは、婦人科がんの中でも最も予後不良ながんである。近年、他のがん種では免疫チェックポイント阻害治療が期待されているが、卵巣がんにおいては、これら単独療法では有効性が示されていない。がんワクチンや免疫アジュバントなどその他のがん免疫療法との組合せによる相乗効果が期待される。
本研究は、卵巣癌を対象にWT1を標的にしたがんワクチン療法を実施し、本治療法の臨床的効果と抗原特異的免疫誘導との関連性を明らかにした。今回の結果は、卵巣がんに対する集学的がん免疫療法の今後の開発に寄与できる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] A phase I clinical study of a cocktail vaccine of Wilms’ tumor 1 (WT1) HLA class I and II peptides for recurrent malignant glioma (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi A, Hashimoto N, Fujiki F, Morimoto S, Kagawa N, Nakajima H, Hosen N, Nishida S, Nakata J, Morita S, Sakamoto J, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 68(2) 号: 2 ページ: 331-340
  • DOI: 10.1007/s00262-018-2274-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a novel platform cell line for efficient and precise evaluation of T cell receptor functional avidity (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Soyoko、Fujiki Fumihiro、Kondo Kenta、Nakajima Hiroko、Kobayashi Yoshiki、Inatome Miki、Aoyama Nao、Nishida Yuya、Tsuboi Akihiro、Oka Yoshihiro、Nishida Sumiyuki、Nakata Jun、Hosen Naoki、Oji Yusuke、Sugiyama Haruo
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 75 ページ: 34132-34141
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26139
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] WT1 peptide-based immunotherapy for advanced thymic epithelial malignancies (2018)
  • 著者名/発表者名: Oji Y、Inoue M、Takeda Y、Hosen N、Shintani Y、Kawakami M、Harada T、Murakami Y、Iwai M、Fukuda M、Nishida S、Nakata J、Nakae Y、Takashima S、Shirakata T、Nakajima H、Hasegawa K、Kida H、Kijima T、Morimoto S、Fujiki F、Tsuboi A、Morii E、Morita S、Sakamoto J、Kumanogoh A、Oka Y、Okumura M、Sugiyama H
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 142 号: 11 ページ: 2375-2382
  • DOI: 10.1002/ijc.31253
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination Gemcitabine and WT1 Peptide Vaccination Improves Progression-Free Survival in Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Phase II Randomized Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Ishikawa T, Egawa S, Koido S, Yanagimoto H, Ishii J, Kanno Y, Kokura S, Yasuda H, Oba MS, Sato M, Morimoto S, Fujiki F, Eguchi H, Nagano H, Kumanogoh A, Unno M, Kon M, Shimada H, Ito K, Homma S, Oka Y, Morita S, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 6 号: 3 ページ: 320-331
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-17-0386
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Wilms tumour 1 peptide vaccine as a cure-oriented post-chemotherapy strategy for patients with acute myeloid leukaemia at high risk of relapse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakata J, Nakae Y, Kawakami M, Morimoto S, Motooka D, Hosen N, Fujiki F, Nakajima H, Hasegawa K, Nishida S, Tsuboi A, Oji Y, Oka Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: XX 号: 2 ページ: 287-290
  • DOI: 10.1111/bjh.14768
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wilms’ tumor gene 1 (WT1) peptide vaccine therapy for hematological malignancies: from CTL epitope identification to recent progress in the clinical studies including a cure-oriented strategy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka Y., Tsuboi A., Nakata J., Nishida S., Hosen N., Kumanogoh A., Oji Y., Sugiyama H.
  • 雑誌名: Oncol Res Treat. 巻: 40 号: 11 ページ: 682-690
  • DOI: 10.1159/000481353
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer Immunotherapy targeting WT1: Designing a protocol for WT1 peptide-based cancer vaccine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumiyuki Nishida, Haruo Sugiyama
  • 雑誌名: Springer Protocols 巻: 1467 ページ: 221-232
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-4023-3_19
  • ISBN: 9781493940219, 9781493940233
• [雑誌論文] Wilms tumor 1 peptide vaccination after hematopoietic stem cell transplant in leukemia patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosen N, Maeda T, Hashii Y, Tsuboi A, Nishida S, Nakata J, Oji Y, Oka Y, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Stem Cell Investig. 巻: 3 ページ: 90-90
  • DOI: 10.21037/sci.2016.11.08
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of WT1 IgG antibody against WT1 peptide with prolonged survival in glioblastoma multiforme patients vaccinated with WT1 peptide. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Hashimoto N, Tsuboi A, Murakami Y, Iwai M, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Elisseeva O, Ichinohasama R, Sakamoto J, Morita S, Nakajima H, Takashima S, Nakae Y, Nakata J, Kawakami M, Nishida S, Hosen N, Fujiki F, Morimoto S, Adachi M, Iwamoto M, Oka Y, Yoshimine T, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 139 号: 6 ページ: 1391-401
  • DOI: 10.1002/ijc.30182
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Randomized phases II study of WT1 peptide vaccine in combination with gemcitabine for advanced pancreaticcancer: association between clinical efficacy and immune response in metastatic pancreatic cancer patinets. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sumiyuki Nishida, Soyoko Morimoto, Yoshihiro Oka, Shinichi Egawa, Takeshi Ishikawa, Shigeo Koido, Hiroaki Yasuda, Hiroaki Yanagimoto, Jun Ishii, Yoshihide Kanno, Atsushi Kumanogoh, Satoshi Morita, Haruo Sugiyama
  • 学会等名: 9th International Conference on WT1 in Human Neoplasia
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of a novel platform cell line for efficient and precise evaluation of T cell receptor functional avidity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Soyoko Morimoto, Fumihiro Fujiki, Kenta Kondo, Hiroko Nakajima, Yoshiki Kobayashi, Miki Inatome, Nao Aoyama, Yuya Nishida, Akihiro Tsuboi, Yoshihiro Oka, Sumiyuki Nishida, Jun Nakata, Naoki Hosen, Yusuke Oji, Haruo Sugiyama
  • 学会等名: 9th International Conference on WT1 in Human Neoplasia
  • 国際学会
• [学会発表] Immunomonitoring fo Rare Cancer Patinets Treated with WT1 Trio Peptide-based Cancer Immunotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Oji, Miki Iwai, Sae Hayashi, Naoki Kagawa, Hideyuki Arita, Yasushi Shintani, Yoshito Takeda, Eiichi Morii, Kenichiro Hamada, Kenzo Shimazu, Motoyuki Suzuki, Hiroko Nakajima, Fumihiro Fujiki, Rin Imanishi, Kana Hasegawa, Soyoko Morimoto, Jun Nakata, Sumiyuki NIshida, et al
  • 学会等名: 9th International Conference on WT1 in Human Neoplasia
  • 国際学会
• [学会発表] 進行膵癌に対するWT1ペプチドワクチン併用化学療法無作為比較第II相試験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 江川 新一、石川 剛、西田 純幸
  • 学会等名: 第103回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 切除不能進行膵癌に対するゲムシタビン併用HLA拘束性WT1ペプチドワクチン療法で誘導されたWT1特異的CTLの免疫学的機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本 創世子、西田 純幸、小井戸 薫雄、江川 新一、石川 剛、石井 淳、菅野 良秀、柳本 泰明、江口 英利、中田 潤、保仙 直毅、坪井 昭博、長谷川 加奈、中島 博子、藤木 文博、尾路 祐介、熊ノ郷 淳、岡 芳弘、杉山 治夫
  • 学会等名: 第21回 日本がん免疫学会総会
• [学会発表] An open-label phase II randomized trial of WT1 peptide vaccine plus gemcitabine for advanced pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Ishikawa, Sumiyuki Nishida, Shinichi Egawa, Shigeo Koido, Jun Ishii, Yoshihide Kanno, Hiroaki Yanagimoto, Satoshi Kokura, Soyoko Morimoto, Mari S. Oba, Yoshihiro Oka, and Haruo Sugiyama
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 進行膵癌に対するゲムシタビン併用WT1ワクチン療法ランダム化第II相臨床試験：臨床効果と抗原特異的免疫反応の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西田 純幸、石川 剛、江川 新一、小井戸 薫雄、森本 創世子、石井 淳、菅野 良秀、柳本 泰明、大庭 真梨、古倉 聡、本間 定、島田 英昭、森田 智視、岡 芳弘、杉山 治夫
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター、大阪
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] Randomized phases II study of WT1 peptide vaccine plus gemcitabine for advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): Clinical efficacy and immune response (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumiyuki Nishida, Takeshi Ishikawa, Satoshi Kokura, Shinichi Egawa, Shigeo Koido, Hiroaki Yasuda, Hiroaki Yanagimoto, Jun Ishii, Yoshihide Kanno, Mari S. Ohba, Maho Sato, Soyoko Morimoto, Hidetoshi Eguchi, Hiroaki Nagano, Sadamu Homma, Yoshihiro Oka, Satoshi Morita, and Haruo Sugiyama
  • 学会等名: ASCO Annual Meeting 2016
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, USA
  • 年月日: 2016-06-03
  • 国際学会