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オーディトリーニューロパチーに対する再生治療の実現を指向した聴神経分化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11193
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関北海道医療大学

研究代表者

下村 敦司  北海道医療大学, リハビリテーション科学部, 教授 (50340237)

研究分担者 太田 亨  北海道医療大学, 健康科学研究所, 教授 (10223835)
向後 晶子  群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20340242)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードES細胞 / Tlx3 / 聴神経様細胞 / 分化 / 再生医療 / 脳・神経
研究成果の概要

胚性幹細胞(ES細胞)にHomeobox因子Tlx3を過剰発現すると、聴神経に特有な遺伝子群の発現を引き起こす。これに一致し、Tlx3を発現するES細胞由来神経細胞は、聴神経の特性を示す。本研究計画の目的は、オーディトリーニューロパチーに対する再生治療の実現を目指し、Tlx3による聴神経様細胞分化の分子メカニズムを解明することである。私たちの研究結果から、Tlx3がmRNAプロセシングに作用し、ES細胞を聴神経様細胞へと分化に導く可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

私たちは、Tlx3を強制発現させた幹細胞を聴神経様細胞へと分化誘導させる方法を開発した。しかし、この方法を治療に展開するには、分化効率が低い。本研究計画の結果から、RNAプロセシングが、幹細胞を聴神経様細胞への分化へと導いていることが示唆された。RNAプロセシング、特に分化に関わるmRNAスプライシングに注目して研究を進めてゆけば、オーディトリーニューロパチーに対する再生治療を実現できる可能性がある。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [国際共同研究] Indiana University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Indiana University(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The histone demethylase LSD1 regulates inner ear progenitor differentiation through interactions with Pax2 and the NuRD repressor complex2018

    • 著者名/発表者名
      Dharmeshkumar Patel, Atsushi Shimomura, Sreeparna Majumdar, Matthew C. Holley, Eri Hashino
    • 雑誌名

      PLos One

      巻: 13 号: 1 ページ: e0191689-e0191689

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0191689

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A lower volume culture method for obtaining a larger yield of neuron-like cells from mesenchymal stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Shimomura A, Iizuka-Kogo A, Yamamoto N, Nomura R.
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol.

      巻: 49 号: 2 ページ: 119-126

    • DOI

      10.1007/s00795-015-0131-2

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-21  

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