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治療抵抗性頭頸部扁平上皮癌において活性化されている機能性RNA分子経路の探索

研究課題

研究課題/領域番号 16K11224
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関千葉大学

研究代表者

吉川 直子  千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (50400924)

研究分担者 関 直彦  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードマイクロRNA / 癌抑制遺伝子 / 頭頸部扁平上皮癌 / 頭頸部癌 / マイクロRNA / がん抑制遺伝子
研究成果の概要

頭頸部扁平上皮癌の治療において、局所再発や遠隔転移の制御を含めた治療抵抗性の克服は非常に重要な課題である。近年、頭頸部扁平上皮癌の新たな治療戦略として、EGFR阻害剤が登場した。しかし、治療過程において癌細胞は治療抵抗性を獲得し、再発や遠隔転移をきたす。治療抵抗性に至った癌細胞を最新のゲノム学手法で解析し、再発および遠隔転移の分子メカニズムを解明し理解する事が必要である。低分子RNAであるマイクロRNAの発現異常は、癌の進展、転移、薬剤耐性に関与している。マイクロRNAを起点とした機能性RNAネットワーク解析から、頭頸部扁平上皮癌の治療抵抗性に関わる分子経路を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

頭頸部扁平上皮癌において、局所再発や遠隔転移をきたした患者の治療は非常に困難である。近年開発された分子標的治療薬も、その効果は限定的であり、新規治療法の開発は急務である。本研究では、治療抵抗性を獲得した頭頸部扁平上皮癌・臨床検体から、次世代シーケンサーを用いてマイクロRNA発現プロファイルを作成した。作成されたマイクロRNA発現プロファイルには、これまでに機能が明らかになっていないマイクロRNAが多数含まれており、今後の研究のランドマークとなる事が期待できる。本プロファイルに基づき、治療抵抗性に関与する分子経路を明らかにした事は、新規治療法の開発へ向けて重要な知見を提供する。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Regulation of KIF2A by Antitumor miR-451a Inhibits Cancer Cell Aggressiveness Features in Lung Squamous Cell Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Uchida Akifumi、Seki Naohiko、Mizuno Keiko、Yamada Yasutaka、Misono Shunsuke、Sanada Hiroki、Kikkawa Naoko、Kumamoto Tomohiro、Suetsugu Takayuki、Inoue Hiromasa
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 11 号: 2 ページ: 258-258

    • DOI

      10.3390/cancers11020258

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of dual-strand of the miR-144 duplex and their targets in the pathogenesis of lung squamous cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Uchida Akifumi、Seki Naohiko、Mizuno Keiko、Misono Shunsuke、Yamada Yasutaka、Kikkawa Naoko、Sanada Hiroki、Kumamoto Tomohiro、Suetsugu Takayuki、Inoue Hiromasa
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 1 ページ: 420-432

    • DOI

      10.1111/cas.13853

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of integrin &#x3B2;1-mediated oncogenic signalling by the antitumor <i>microRNA-29</i> family in head and neck squamous cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka Keiichi、Kikkawa Naoko、Hanazawa Toyoyuki、Yamada Yasutaka、Okato Atsushi、Arai Takayuki、Katada Koji、Okamoto Yoshitaka、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 3 ページ: 3663-3676

    • DOI

      10.18632/oncotarget.23194

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of ITGA3 by the anti-tumor miR-199 family inhibits cancer cell migration and invasion in head and neck cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka Keiichi、Hanazawa Toyoyuki、Kikkawa Naoko、Arai Takayuki、Okato Atsushi、Kurozumi Akira、Kato Mayuko、Katada Koji、Okamoto Yoshitaka、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 108 号: 8 ページ: 1681-1692

    • DOI

      10.1111/cas.13298

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deep sequencing-based microRNA expression signatures in head and neck squamous cell carcinoma: dual strands of pre-miR-150 as antitumor miRNAs.2017

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka K, Hanazawa T, Fukumoto I, Kikkawa N, Okamoto Y, Seki N.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 印刷中 号: 18 ページ: 30288-30304

    • DOI

      10.18632/oncotarget.16327

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dual-receptor (EGFR and c-MET) inhibition by tumor-suppressive miR-1 and miR-206 in head and neck squamous cell carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka K, Hanazawa T, Fukumoto I, Kikkawa N, Matsushita R, Mataki H, Mizuno K, Okamoto Y, Seki N.
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 62 号: 1 ページ: 113-121

    • DOI

      10.1038/jhg.2016.47

    • NAID

      40021036343

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The tumor-suppressive microRNA-23b/27b cluster regulates the MET oncogene in oral squamous cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Fukumoto I, Koshizuka K, Hanazawa T, Kikkawa N, Matsushita R, Kurozumi A, Kato M, Okato A, Okamoto Y, Seki N.
    • 雑誌名

      Int J Oncol.

      巻: 49(3) 号: 3 ページ: 1119-29

    • DOI

      10.3892/ijo.2016.3602

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 次世代シークエンサーを用いた頭頸部扁平上皮癌・マイクロRNA発現プロファイルに基づく新規癌抑制型マイクロRNAの探索2017

    • 著者名/発表者名
      吉川直子 越塚慶一 花澤豊行 福本一郎 岡本美孝 関直彦
    • 学会等名
      第41回頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科における 頭頸部癌に対するセツキシマブ併用放射線治療の臨床的検討2017

    • 著者名/発表者名
      吉川直子 國井直樹 鈴木猛司 山崎一樹 米倉修二 茶薗英明 櫻井大樹 花澤豊行 岡本美孝
    • 学会等名
      第79回耳鼻咽喉科臨床学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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