| 研究課題/領域番号 |
16K11228
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
峯田 周幸 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40190714)
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| 研究分担者 |
三澤 清 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (90334979)
遠藤 志織 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (10625205)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | DNA脱メチル化 / エピゲノムリプログラミング / 頭頸部がん / エピゲノム / リプログラミング / 転写因子 / 頭頸部癌 / 不均一性 / シングルセル解析 |
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| 研究成果の概要 |
DNA脱メチル化は、エピゲノムリプログラミング調節機構における重要な機序の一つである。今回、頭頸部癌におけるDNA脱メチル化について研究を行った。DNA脱メチル化酵素(TET)は、酸化酵素であり5mCを5hmCへと脱メチル化させる作用を持つ。5hmCは、リンパ節転移、高悪性度頭頸部癌症例で低レベルであった。TET3遺伝子高メチル化は、高悪性度頭頸部癌症例で認められた。さらに癌抑制遺伝子群の高メチル化も認め、悪性度を示す因子であることがわかった。
DNA脱メチル化は、頭頸部発癌に重要なステップであり、今回の研究で得られた知見は、新たな頭頸部癌の治療の開発に有効な基礎データーになると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
頭頸部癌は予後不良の癌腫の一つである。腫瘍発生のメカニズムは不明な点た多い。今回我々は、DNA脱メチル化が、頭頸部癌発生の重要な機序の一つであると考えた。DNA脱メチル化酵素(TET)は、酸化酵素であり5mCを5hmCへと脱メチル化させる作用を持つ。5hmCは、リンパ節転移、高悪性度頭頸部癌症例で低レベルであった。TET3遺伝子高メチル化は、高悪性度頭頸部癌症例で認められた。さらに癌抑制遺伝子群の高メチル化も認め、悪性度を示す因子であることを解明した。
今回の研究で、エピゲノムリプログラミング調節機構の解明と新たな頭頸部癌の治療の開発の可能性を示すことができた。
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