| 研究課題/領域番号 |
16K11255
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター) |
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研究代表者 |
益田 宗幸 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 頭頸科部長 (90284504)
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| 研究協力者 |
二階堂 愛
藤 賢史
若崎 高祐
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | epigenetics / YAP1 / stemness / carccinogenesis model / mouse / 頭頸部癌 / 発癌モデル / マウス発癌 / epigenetic / マウス発がんモデル / YAP / 多分化能 / 幹細胞 / エピジェネティク |
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| 研究成果の概要 |
1. 転写調節因子YAP1蛋白の条件的な活性化により２週間で癌化する、世界初の頭頸部癌（口腔）epigenetic発がんマウスモデルの樹立に成功した。ヒト口腔癌病理サンプル、頭頸部癌培養細胞による実験結果と併せてYAP1蛋白が口腔発がん・進展に大きく関与する因子であることを見いだし。そのepigeneticなメカニズムをさらに解析中である。本研究の結果の一部を2018年度の日本癌学会シンポジウムで報告し、第1報を英文投稿中である。
2. 頭頸部癌の幹細胞性の維持誘導に、YAP1とSOX2が協調的に働き、一連の標的遺伝子の転写活性を亢進することを見いだした。この結果は現在英文として投稿中である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々の結果は、現在の遺伝子変異を対象としたprecision medicineの恩恵を受けていない頭頸部癌に対してYAP1を標的としたepigeneticな分子標的治療の可能性を示唆するものであり、頭頸部癌治療に新たな活路を開く可能性がある。また、頭頸部癌（口腔）epigenetic発がんマウスモデルは頭頸部癌研究のみならず、世界的に注目を集めているYAP1阻害剤の開発プラットフォームとして極めて有用と考えられる。
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