時計遺伝子の遺伝子多型による正常眼圧緑内障の眼圧日内変動の予測

• 研究課題/領域番号: 16K11262
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 東出 朋巳 金沢大学, 附属病院, 講師 (20291370)
• 研究協力者: 諸角 聡美 ; 中澤 和樹 ; 土屋 俊輔 ; 杉山 和久
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 緑内障 / 眼圧 / 日内変動 / コンタクトレンズセンサー / 時計遺伝子 / 遺伝子多型 / 眼圧日内変動 / 概日リズム

研究成果の概要

無治療広義原発開放隅角緑内障 83例83眼に対してコンタクトレズセンサー（CLS）による眼圧変動測定を施行した。コサイン近似したCLS変動パターンの頂点相が視野感度と負の相関があり、CLSパラメータと前日の眼圧値を組み合わせることが眼圧日内変動予測に有用であった。CLSと24時間血圧計の同時測定を行った症例では、平均血圧がCLS測定値に有意な正の関連を示した。時計遺伝子群7遺伝子（BMAL1, CLOCK, PER1, PER2, PER3, CRY1, CRY2）の17遺伝子多型について遺伝子型をタイピングし、PER2遺伝子のrs2304672とCLS頂点相が関係することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって広義原発開放隅角緑内障においてコンタクトレズセンサーによる眼圧日内変動測定は緑内障診療に有用な情報を提供できる可能性があること、コンタクトレズセンサー測定値の変動パターンに時計遺伝子であるPER2の遺伝子多型が関連していることを明らかにすることができた。これらにより、時計遺伝子が緑内障眼の眼圧日内変動に及ぼす影響についてさらに解明していくことが緑内障診療において非常に重要であることを示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Trabeculectomy on Waveform Changes of Laser Speckle Flowgraphy in Open Angle Glaucoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeshima S, Higashide T, Kimura M, Udagawa S, Yamada Y, Takemoto D, Ohkubo S, Sugiyama K.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 60 号: 2 ページ: 677-684
  • DOI: 10.1167/iovs.18-25694
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Relationship Between Interocular Asymmetry of Visual Field Defects and Optic Nerve Head Blood Flow in Patients With Glaucoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Higashide T, Udagawa S, Takeshima S, Sakaguchi K, Nitta K, Sugiyama K.
  • 雑誌名: J Glaucoma 巻: 28 号: 3 ページ: 231-237
  • DOI: 10.1097/ijg.0000000000001181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of ripasudil, a rho kinase inhibitor, on blood flow in the optic nerve head of normal rats. (2019)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Higashide T, Nagata A, Sugiyama K.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 巻: 257 号: 2 ページ: 303-311
  • DOI: 10.1007/s00417-018-4191-6
  • 査読あり
• [学会発表] Influence of blood pressure and other factors on 24-hour contact lens sensor measurements in patients with untreated glaucoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Nakazawa, Tomomi Higashide, Shunsuke Tsuchiya, Satomi Morokado, Masahiko Okayama, Kazuhisa Sugiyama
  • 学会等名: 8th World Glaucoma Congress
  • 国際学会
• [学会発表] SENSIMED Triggerfish; as adjunct to tonometry to identify primary open angle glaucoma patients with measured intraocular pressure below the diagnostic threshold. (2018)
  • 著者名/発表者名: Satomi Morokado, Tomomi Higashide, Sonja Simon-Zoula, Thierry Varidel, Kazuhisa Sugiyama
  • 学会等名: 33rd Asia-Pacific Academy of Ophthalmology Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 原発性開放隅角緑内障（狭義）の診断補助としてのTriggerfish®の有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 諸角聡美, 東出朋巳, 土屋俊輔, Sonja Simon-Zoula, Thierry Varidel, 杉山和久
  • 学会等名: 第122回日本眼科学会総会
• [学会発表] 緑内障患者における眼圧日内変動と２４時間血圧の関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中澤 和樹、東出 朋巳、土屋 俊輔、諸角 聡美、杉山 和久
  • 学会等名: 第29回日本緑内障学会
• [学会発表] 無治療緑内障眼の眼圧日内変動に対するコンタクトレンズ型センサーの有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 諸角聡美, 東出朋巳, 土屋俊輔, 杉山和久
  • 学会等名: 第71回日本臨床眼科学会
• [学会発表] SENSIMED Triggerfish as Adjunct to Tonometry to Identify Primary Open Angle Glaucoma Patients With Measured Intraocular Pressure Below the Diagnostic Threshold (2017)
  • 著者名/発表者名: Morokado S, Higashide T, Simon Zoula S, Sugiyama K, Tsuchiya S, Varidel T
  • 学会等名: The 33rd Asia-Pacific Academy of Ophthalmology (APAO) Congress
  • 国際学会