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線維柱帯細胞の貪食作用に対する生理活性物質の影響とその調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11289
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関熊本大学

研究代表者

藤本 智和  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50756426)

研究分担者 谷原 秀信  熊本大学, 医学部附属病院, 病院長 (60217148)
井上 俊洋  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (00317025)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード貪食能 / 線維柱帯細胞 / Rho / ROCK / 貪食 / 貪食作用
研究成果の概要

線維柱帯細胞の貪食能におけるRho-ROCKシグナルの関与について検討を行った。Rho-ROCKシグナルを活性化させるリゾフォスファチジン酸(LPA)やcalpeptinで刺激した線維柱帯細胞は濃度依存的に貪食能が有意に低下した。LPAやcalpeptinによる貪食能の低下は、Rho阻害剤の添加により抑制され、さらにsiRNAを用いたRhoAのノックダウンでも抑制されることが示された。さらにROCK阻害剤であるY-27632はLPAによる貪食抑制を回復させる効果があることが確認された。このように、線維柱帯細胞ではRho-ROCKシグナルの活性化により貪食が負に調節されることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

線維柱帯細胞は眼圧調節において重要な働きをしていると考えられており、その機能解析は眼圧調節機構の理解に極めて重要な意味を持つ。その線維柱帯細胞が持つ機能の一つとして貪食能がある。これは房水の眼外への排出路となっている線維柱帯組織の恒常性維持に重要な作用である。今回の我々の研究では、線維柱帯細胞の貪食能に対して、Rho-ROCKシグナルの活性化が負の制御を示すことを明らかにした。ROCK阻害剤は既に眼圧下降剤として臨床で使用されている。我々の結果は臨床で使用されている薬剤により線維柱帯の機能改善が期待できる可能性を示していると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Inhibition of Rho Kinase Induces Antioxidative Molecules and Suppresses Reactive Oxidative Species in Trabecular Meshwork Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto T, Inoue T, Ohira S, Awai-Kasaoka N, Kameda T, Inoue-Mochita M, Tanihara H.
    • 雑誌名

      Journal of Ophthalmology

      巻: 2017 ページ: 7598140-7598140

    • DOI

      10.1155/2017/7598140

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vascular Endothelial Growth Factor-A Increases the Aqueous Humor Outflow Facility.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto T, Inoue T, Maki K, Inoue-Mochita M, Tanihara H.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11 号: 9 ページ: e0161332-e0161332

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0161332

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] RhoA activation inhibited phagocytic activity of trabecular meshwork cells2018

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto T, Inoue T, Ohira S, Inoue M, Tanihara H
    • 学会等名
      EGS2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 線維柱帯細胞におけるTGF-β2刺激に対するヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤の作用の検討2018

    • 著者名/発表者名
      藤本智和、井上俊洋、谷原秀信
    • 学会等名
      第29回日本緑内障学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 線維柱帯細胞におけるRho/ROCKシグナル活性化因子および阻害剤の貪食能に対する影響2017

    • 著者名/発表者名
      藤本智和、井上俊洋、大平さおり、井上みゆき、谷原秀信
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Steroid-induced alterations in trabecular meshwork2016

    • 著者名/発表者名
      藤本智和
    • 学会等名
      XXII International Society for Eye Research (ISER) Biennial Meeting
    • 発表場所
      京王プラザホテル
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] In vitroおよびex vivoの研究手法を用いた経シュレム管流出路研究の実践2016

    • 著者名/発表者名
      藤本智和
    • 学会等名
      第27回日本緑内障学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部眼科学分野 研究内容

    • URL

      http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/ganka/kyousitu/naiyou.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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