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眼部悪性腫瘍における網羅的ゲノム解析と臨床応用への展開

研究課題

研究課題/領域番号 16K11304
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関東京医科大学

研究代表者

後藤 浩  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10201500)

研究分担者 臼井 嘉彦  東京医科大学, 医学部, 講師 (50408142)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード眼悪性腫瘍 / IgG4関連眼疾患 / ぶどう膜悪性黒色腫 / 眼窩悪性リンパ腫 / 次世代シークエンサー / 網羅的検索 / 悪性リンパ腫 / 遺伝子 / ゲノム / 細胞組織
研究成果の概要

結膜やぶどう膜組織に発生する悪性黒色腫や眼内および眼付属器に生じる悪性リンパ腫は生命予後を脅かす疾患である。研究代表者の施設は眼部悪性腫瘍を診療する機会が非常に多い特徴を生かし、眼部悪性腫瘍に対する包括的かつ網羅的なゲノム解析を行った。次世代シークエンサーで解析を行っている眼窩悪性リンパ腫、IgG4関連眼疾患、ぶどう膜悪性黒色腫、眼内リンパ腫を中心に新しい遺伝子異常をみつけることができ、発癌メカニズムの詳細な解明、新たなバイオマーカーの探索、臨床経過との相関(生命予後予測や治療効果判定)と、得られた結果を統合し、個別治療の確立につなげる足掛かりとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

稀少疾患であるが故に本邦では同様の研究はほとんど行われていない。一方、欧米での報告が必ずしも日本人にも当てはまるとは限らず、本邦における独自の検証が必要である。当院は全国で最も眼部悪性腫瘍症例の多い施設のひとつであり、我々は生命予後や診断や再発の新規バイオマーカーになり得るゲノムの網羅的検索を行う責務があると考えている。また、ゲノムの包括的解析を臨床情報と組み合わせることで、発癌経路の解明へと発展していくことも期待される。ゲノムワイドに眼部悪性腫瘍の病態が解明されることで、個々の症例に有用な検査や治療を選択することが可能となれば、医療費の削減効果も期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 10件、 招待講演 7件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Punctate retinal pigment epitheliopathy and choroidopathy after radiotherapy with chemotherapy2018

    • 著者名/発表者名
      Usui Yo, Mizusawa T, Goto H
    • 雑誌名

      JAMA Ophthalmology

      巻: 136 号: 8 ページ: e181754-e181754

    • DOI

      10.1001/jamaophthalmol.2018.1754

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Factors in glucocorticoid regimens associated with treatment response and relapses of IgG4-related disease: a multicentre study2018

    • 著者名/発表者名
      Shirakashi Mirei、Yoshifuji Hajime、Kodama Yuzo、Chiba Tsutomu、Yamamoto Motohisa、Takahashi Hiroki、Uchida Kazushige、Okazaki Kazuichi、Ito Tetsuya、Kawa Shigeyuki、Yamada Kazunori、Kawano Mitsuhiro et al.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 10262-10262

    • DOI

      10.1038/s41598-018-28405-x

    • NAID

      120007134012

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Propionibacterium acnesas a possible pathogen of granuloma in patients with ocular sarcoidosis2017

    • 著者名/発表者名
      Goto Hiroshi、Usui Yoshihiko、Umazume Akihiko、Uchida Keisuke、Eishi Yoshinobu
    • 雑誌名

      British Journal of Ophthalmology

      巻: 101 号: 11 ページ: 1510-1513

    • DOI

      10.1136/bjophthalmol-2016-309248

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Target volume dose and clinical outcome in radiotherapy for primary marginal zone lymphoma of the ocular adnexa2017

    • 著者名/発表者名
      Shirota Natuhiko、Nakayama Hidetsugu、Shiraishi Sachica、Usui Yoshihiko、Kimura Keisuke、Sanada Tomohide、Kennoki Norifumi、Okubo Mitsuru、Goto Hiroshi、Tokuuye Koichi
    • 雑誌名

      Molecular and Clinical Oncology

      巻: 6 号: 6 ページ: 833-838

    • DOI

      10.3892/mco.2017.1241

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 眼窩・眼周囲組織にみられる腫瘍の診断・治療に関する検査2017

    • 著者名/発表者名
      後藤 浩
    • 雑誌名

      臨床眼科増刊号 眼科基本検査パーフェクトガイド 倫理と実技のすべてがわかる

      巻: 71 ページ: 314-319

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Aqueous immune mediators in malignant uveal melanomas in comparison to benign pigmented intraocular tumors.2017

    • 著者名/発表者名
      Usui Y, Tsubota K, Agawa T, Ueda S, Umazume K, Okunuki Y, Kezuka T, Yamakawa N, Goto H.
    • 雑誌名

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol

      巻: 255 号: 2 ページ: 393-399

    • DOI

      10.1007/s00417-016-3541-5

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Comprehensive polymerase chain reaction assay for detection of pathogenic DNA in lymphoproliferative disorders of the ocular adnexa.2016

    • 著者名/発表者名
      Usui Y, Rao NA, Takase H, Tsubota K, Umazume K, Diaz-Aguilar D, Kezuka T, Mochizuki M, Goto H, Sugita S.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 36621-36621

    • DOI

      10.1038/srep36621

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Molecular analysis of orbital lymphoproliferative disorders.2018

    • 著者名/発表者名
      Usui Y
    • 学会等名
      The 33rd Asia-Pacific Academy of Ophthalmology Congress, Hong Kong.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Masquerade syndrome.2018

    • 著者名/発表者名
      Goto H
    • 学会等名
      The 7th Indo-China Intraocular Inflammation and Infection Meeting , Mongolia.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Analysis of clinical features of primary vitreoretinal lymphoma followed for over 5years.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsubota K, Usui Y, Umazume K, Nemoto R, Shibata M, Goto H
    • 学会等名
      Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology, Honolulu, USA.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genetic analysis of IgG4-related ophthalmic disease using nextgeneration sequencing.2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa M, Usui Y, Yamakawa N, Umazume K, Nemoto R, Goto H
    • 学会等名
      Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology, Honolulu, USA.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical features of primary vitreoretinal lymphomas with lesions involving organs other than central nervous system.2018

    • 著者名/発表者名
      Imazeki M, Usui Y, Tsubota K, Umazue K, Nemoto R, Goto H
    • 学会等名
      Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology, Honolulu, USA.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 眼腫瘍に対する外科的治療の実際2017

    • 著者名/発表者名
      後藤 浩
    • 学会等名
      第4回雪明・新潟眼科フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 著しい眼球偏位を生じている眼窩腫瘍の診断と治療の是非2017

    • 著者名/発表者名
      後藤 浩
    • 学会等名
      第32回日本眼窩疾患シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 日頃あまり見ることのない眼腫瘍の治療2017

    • 著者名/発表者名
      後藤 浩
    • 学会等名
      第1回江東眼科学術研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 眼腫瘍に対する外科的治療の現状2017

    • 著者名/発表者名
      後藤 浩
    • 学会等名
      第8回千代田眼科夏のフォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 眼腫瘍に対する外科的治療の現状2017

    • 著者名/発表者名
      後藤 浩
    • 学会等名
      平成29年度東京都眼科医会卒後研修会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Masquerade syndrome.2017

    • 著者名/発表者名
      Goto H
    • 学会等名
      The 58th the annual meeting of the Ophthalmological Society of Taiwan
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Behçet Disease:Stepladder Approach to Management.2017

    • 著者名/発表者名
      Goto H
    • 学会等名
      The 11th Asia-Pacific Vitreo-retina Society Congress
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Masquerade syndrome.2017

    • 著者名/発表者名
      Goto H
    • 学会等名
      The 6th Indo-China Ocular Inflammation/ Infection Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Immunophenotypic profiles for inflammatory cell of Chalazion Pyogenic granuloma.2017

    • 著者名/発表者名
      Nemoto R, Usui Y, Goto H
    • 学会等名
      The 18th International Society of Ocular Oncology Biennial Conference.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genetic alterationas in IgG4-related ophthalmic disease identified using next-generations sequencing.2017

    • 著者名/発表者名
      Ogawa M, Usui Y, Yamakawa N, Umazume K, Tsubota K, Nemoto R, Goto H
    • 学会等名
      2017 Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 次世代シークエンサ-によるIgG4 関連眼疾患の遺伝子解析から同定した遺伝子変異2017

    • 著者名/発表者名
      小川麻里奈、臼井嘉彦、山川直之、馬詰和比古、坪田欣也、根本 怜、後藤 浩
    • 学会等名
      第96回東京医科大学免疫アレルギー研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 脈絡膜メラノーマの全体予後に関わる因子の検討2017

    • 著者名/発表者名
      後藤 浩、上田俊一郎、臼井嘉彦、森 秀樹
    • 学会等名
      第121回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 次世代シークエンサ-によるIgG4 関連眼疾患の遺伝子解析から同定した遺伝子変異2017

    • 著者名/発表者名
      小川麻里奈、臼井嘉彦、山川直之、馬詰和比古、坪田欣也、根本 怜、後藤 浩
    • 学会等名
      第121回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 脈絡膜メラノーマ組織を用いた染色体の検索と転移に関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      後藤 浩,臼井嘉彦,森 秀樹,上田俊一郎,馬詰和比古
    • 学会等名
      第70回日本臨床眼科学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 新たに開発された蛍光プローブによる外眼部悪性腫瘍の迅速診断への応用2016

    • 著者名/発表者名
      臼井嘉彦,山川直之,成松明知,後藤 浩,金蔵孝介,黒田雅彦,浦野泰照
    • 学会等名
      第34回日本眼腫瘍学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2016-10-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたIgG4関連眼疾患の遺伝子解析:パイロットスタディ―2016

    • 著者名/発表者名
      臼井嘉彦,山川直之,坪田欣也,馬詰和比古,根本 怜,後藤 浩
    • 学会等名
      第31回日本眼窩疾患シンポジウム
    • 発表場所
      福島
    • 年月日
      2016-09-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] MultiplexおよびBroad-range PCR法を用いた眼窩リンパ増殖性疾患における病原体遺伝子の網羅的解析2016

    • 著者名/発表者名
      臼井嘉彦,毛塚剛司,後藤 浩,高瀬 博
    • 学会等名
      第95回免疫アレルギー研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-06-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 眼瞼・結膜腫瘍アトラス2017

    • 著者名/発表者名
      後藤 浩
    • 総ページ数
      176
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260032223
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 眼底疾患パーフェクトアトラス2017

    • 著者名/発表者名
      後藤 浩、飯田知弘、近藤峰生、石龍鉄樹、他
    • 総ページ数
      402
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      9784830655494
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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