周期性斜視原因遺伝子同定の試み

• 研究課題/領域番号: 16K11309
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 仁科 幸子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 感覚器・形態外科部, 医長 (40237954)
• 研究協力者: 東 範行 国立成育医療研究センター ; 深見 真紀 国立成育医療研究センター ; 仁科 博史 東京医科歯科大学
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 斜視 / 周期性斜視 / エクソン解析 / 概日リズム / ゼブラフィッシュ / 時計遺伝子 / モデル生物 / 弱視斜視 / 小児眼科

研究成果の概要

斜視は、両眼の視線が正しく目標に合致していない状態である。斜視は両眼視機能の異常によって生涯にわたるQOL低下をきたす難治性疾患である。しかしながら、原因は不明のままである。
我々は、特殊な斜視である周期性斜視の遺伝的要因の同定の研究に着手した。これまでに、周期性外斜視２例のゲノム解析を行った。興味深いことに、エクソン領域に点変異を見出している。また、周期性斜視との関連が示唆される「概日リズム」の制御機構について、モデル生物であるゼブラフィッシュを用いて検討した。その結果、光誘導性の時計遺伝子が細胞時計の同調を介して行動リズムを制御していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

斜視は、両眼の視線が正しく目標に合致していない状態である。視覚刺激に対する感受性の高い乳幼児期に斜視が起こると、斜視眼の抑制、弱視、対応異常をきたし、正常な両眼視機能が発達しない。一方、学童期以降に斜視が起こると複視をきたす。斜視は両眼視機能の異常によって生涯にわたるQOL低下をきたす難治性疾患である。斜視の頻度は、人種差はあるものの国内外で２～４％と高い。しかしながら、斜視の原因に関しては、遺伝的要因と環境要因の双方が提唱されているが、不明のままである。それ故、斜視の原因解明は、科学的にも社会的にも重要である。本研究生は、その糸口になり研究成果と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] The clock components Period2, Cryptochrome1a, and Cryptochrome2a function in establishing light-dependent behavioral rhythms and/or total activity levels in zebrafish (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirayama J, Alifu Y, Hamabe R, Yamaguchi S, Tomita J, Maruyama Y, Asaoka Y , Nakahama K, Tamaru T, Takamatsu K, Takamatsu N, Hattori A, Nishina S, Azuma N, Kawahara A, Kume K, Nishina H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 196-196
  • DOI: 10.1038/s41598-018-37879-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular Diagnosis of 34 Japanese Families with Leber Congenital Amaurosis Using Targeted Next Generation Sequencing (2018)
  • 著者名/発表者名: Hosono Katsuhiro、Nishina Sachiko、Yokoi Tadashi、Katagiri Satoshi、Saitsu Hirotomo、Kurata Kentaro、Miyamichi Daisuke、Hikoya Akiko、Mizobuchi Kei、Nakano Tadashi、Minoshima Shinsei、Fukami Maki、Kondo Hiroyuki、Sato Miho、Hayashi Takaaki、Azuma Noriyuki、Hotta Yoshihiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 8279-8279
  • DOI: 10.1038/s41598-018-26524-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incidence of side effects of topical atropine sulfate and cyclopentolate hydrochloride for cycloplegia in Japanese children: a multicenter study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Wakayama Akemi, Nishina Sachiko, Miki Atsushi, Utsumi Takashi, Sugasawa Jun, Hayashi Takao, Sato Miho, Kimura Akiko, Fujikado Takashi.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Ophthalmology 巻: 62 号: 5 ページ: 531-536
  • DOI: 10.1007/s10384-018-0612-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical treatments for fibrous tissue extending to the posterior retina in eyes with familial exudative vitreoretinopathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Yokoi T, Katagigi S, Yoshida-Uemura T, Nishina, S, Azuma N
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 62 号: 1 ページ: 63-67
  • DOI: 10.1007/s10384-017-0547-4
  • NAID: 210000165825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal structure and function in eyes with optic nerve hypoplasia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Nishina S, Yokoi T, Mikami M, Nakayama Y, Tanaka M, Azuma N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 42480-42480
  • DOI: 10.1038/srep42480
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A. Anteroposterior Patterning of Gene Expression in the Human Infant Sclera: Chondrogenic Potential and Wnt Signaling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Seko Y, Azuma N, Yokoi T, Kami D, Ishii R, Nishina S, Toyoda M, Shimokawa H, Umezawa
  • 雑誌名: Curr Eye Res 巻: 42（1） 号: 1 ページ: 145-154
  • DOI: 10.3109/02713683.2016.1143015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term surgical outcome of conventional trabeculotomy for childhood glaucoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ozawa H, Yamane M, Inoue E, Yoshida-Uemura T, Katagiri S, Yokoi T, Nishina S, Azuma N.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1007/s10384-017-0506-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Different foveal schisis patterns in each retinal layer in eyes with hereditary juvenile retinoschisis evaluated by en-face optical coherence tomography. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida-Uemura T, Katagiri S, Yokoi T, Nishina S, Azuma N.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 巻: 255（4） 号: 4 ページ: 719-723
  • DOI: 10.1007/s00417-016-3552-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of a toddler with bilateral bullous retinoschisis with a novel RS1 mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Tanaka S, Yokoi T, Hayashi T, Matsuzaka E, Ueda K, Yoshida-Uemura T, Arakawa A, Nishina S, Kadonosono K, Azuma N.
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology Case Reports 巻: 5 ページ: 76-80
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2016.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atypical intravitreal growth of retinoblastoma with a multi-branching configuration (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishina Sachiko、Katagiri Satoshi、Nakazawa Atsuko、Kiyotani Chikako、Yokoi Tadashi、Azuma Noriyuki
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol Case Rep 巻: 7 ページ: 4-8
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2017.04.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics of Retinal Breaks and Surgical Outcomes in Rhegmatogenous Retinal Detachment in Familial Exudative Vitreoretinopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Katagiri Satoshi、Yokoi Tadashi、Yoshida-Uemura Tomoyo、Nishina Sachiko、Azuma Noriyuki
  • 雑誌名: Ophthalmology Retina 巻: 5 号: 7 ページ: 76-80
  • DOI: 10.1016/j.oret.2017.11.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ATYPICAL FORM OF RETINOPATHY OF PREMATURITY WITH SEVERE FIBROVASCULAR PROLIFERATION IN THE OPTIC DISC REGION (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoi T, Katagiri S, Hiraoka M, Nakayama Y, Hosono K, Hotta Y, Nishina S, Azuma N
  • 雑誌名: RETINA 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1097/iae.0000000000001779
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of neuroactive agents on axonal growth and pathfinding of retinal ganglion cells generated from human stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoi Tadashi、Tanaka Taku、Matsuzaka Emiko、Tamalu Fuminobu、Watanabe Shu-Ichi、Nishina Sachiko、Azuma Noriyuki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 16757-16757
  • DOI: 10.1038/s41598-017-16727-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atypical intravitreal growth of retinoblastoma with a multi-branching configuration. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishina S, Katagiri S, Nakazawa A, Kiyotani C, Yokoi T, Azuma N.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol Case Rep 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical features of a toddler with bilateral bullous retinoschisis with a novel RS1 mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Tanaka S, Yokoi T, Hayashi T, Matsuzaka E, Ueda K, Yoshida-Uemura T, Arakawa A, Nishina S, Kadonosono K, Azuma N.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol Case Rep. 巻: 5 ページ: 76-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mevalonate pathway regulates primitive streak formation via protein farnesylation (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamoto-Uchida Y, Yu R, Miyamura N, Arima N, Ishigami-Yuasa M, Kagechika H, Yoshida S, Hosoya T, Nawa M, Kasama T, Asaoka Y, Alois RW, Elling U, Penninger JM, Nishina S, Azuma N, Nishina H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 37697-37697
  • DOI: 10.1038/srep37697
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Outer retinal deformity detected by optical coherence tomography in eyes with foveal hypoplasia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Yokoi T, Mikami M, Nishina S, Azuma N.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 巻: 254 ページ: 2197-2201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful scleral buckling of late-onset visual decrease in eye with retinal folds. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Katagiri S, Yokoi T, Ui M, Nishina S, Azuma N.
  • 雑誌名: Doc Ophthalmol. 巻: 133 ページ: 145-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electroretinographic effects of retinal dragging and retinal folds in eyes with familial exudative vitreoretinopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi Y, Katagiri S, Fukushima Y, Yokoi T, Nishina S, Kondo M, Azuma N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: 30523-30523
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of retinal ganglion cells with functional axons from mouse embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yokoi T, Tamalu F, Watanabe S, Nishina S, Azuma N.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 57 号: 7 ページ: 3348-3359
  • DOI: 10.1167/iovs.16-19166
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genotype-phenotype correlation of the PAX6 gene mutations in aniridia (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoi T, Nishina S, Fukami M, Ogata T, Hosono K, Hotta Y, Azuma N.
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 3 号: 1 ページ: 15052-15052
  • DOI: 10.1038/hgv.2015.52
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Structure and morphology of radial retinal folds with familial exudative vitreoretinopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Yokoi T, Nishina S, Azuma N.
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 123(3) 号: 3 ページ: 666-8
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2015.09.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Use of the Delphi process in paediatric cataract management. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sarafino M, Trivedi RH, Levin AV, Wilson ME, Nucci P, Lambert SR, Nischal KK, Plager DA, Bremond-Gignac D, Kekunnaya R, Nishina S, Tehrani NN, Ventura MC.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 100 ページ: 611-615
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Abnormal traction of the vitreous detected by swept-source optical coherence tomography is related to the maculopathy associated with optic disc pits. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoi T, Nakayama Y, Nishina S, Azuma N.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 巻: in press 号: 4 ページ: 675-682
  • DOI: 10.1007/s00417-015-3114-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 小児白内障の検査．教育セミナー1小児白内障・緑内障の検査と治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第122回日本眼科学会総会
• [学会発表] 小児の神経眼科. インストラクションコース17 やさしい神経眼科 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第72回日本臨床眼科学会
• [学会発表] Leber先天盲. シンポジウム6 小児網膜変性疾患の病態と診断 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第72回日本臨床眼科学会
• [学会発表] 周期性斜視７例の臨床像と治療経過. (2018)
  • 著者名/発表者名: 堤典子、仁科幸子、吉田朋世、横井匡、東範行
  • 学会等名: 第72回日本臨床眼科学会
• [学会発表] 乳幼児健診において小児科医が知っておくべき眼疾患とその対応 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 大阪小児科医会 第7回成育医療研修会
  • 招待講演
• [学会発表] 見逃しに注意；小児眼科医からのアドバイス (2018)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 乳幼児健診を中心とする小児科医のための研修会PartⅢ～一歩進んだ乳幼児健診を目指して～
  • 招待講演
• [学会発表] 乳幼児の気をつけたい目の病気 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 母子保健相談員研修会
  • 招待講演
• [学会発表] 視機能の発達・小児によくみられる眼疾患 (2018)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 母子愛育会 地域母子保健3 乳幼児期に見られる諸問題
  • 招待講演
• [学会発表] OCT and ERG initial findings in Leber congenital amaurosis and genetic analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: 1.Sachiko Nishina, Tadashi Yokoi, Tomoyo Yoshida, Maki Fukami, Katsuhiro Hosono, Kentaro Kurata, Yoshihiro Hotta, Noriyuki Azuma
  • 学会等名: 44rd Annual Meeting, American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Early detection and management of deprivation amblyopia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishina S.
  • 学会等名: 32th APAO Congress
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2017-03-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 未熟児網膜症の診断と治療の現状 (2017)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: The 2nd SCOOP Meeting
  • 発表場所: 浜松
  • 招待講演
• [学会発表] 気をつけたい小児眼疾患・病診連携のポイント (2017)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第12回西東京市眼科医会学術講演会
  • 発表場所: 西東京市
  • 招待講演
• [学会発表] 病診連携 よくある眼底疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 日本眼科医会第72回生涯教育講座
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 病診連携 よくある眼底疾患―診断と治療のコンセンサス (2017)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 日本眼科医会第72回生涯教育講座
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 0歳から見つけたい！小児の眼疾患と弱視 (2017)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第550回葛飾区小児科医会講演会
  • 発表場所: 葛飾
  • 招待講演
• [学会発表] 病診連携 よくある眼底疾患―診断と治療のコンセンサス (2017)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 日本眼科医会第72回生涯教育講座
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] 乳幼児の前眼部疾患の診かた (2016)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第25回千葉臨床眼科フォーラム
  • 発表場所: 幕張
  • 招待講演
• [学会発表] 小児の弱視早期発見の重要性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第5回日本小児診療多職種研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 乳幼児健診で気になる眼の病気 (2016)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第10回所沢市乳幼児健康診査医師講習会
  • 発表場所: 所沢
  • 招待講演
• [学会発表] 乳幼児の前眼部疾患の診かた (2016)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 学会等名: 第6回山形眼科フォーラム
  • 発表場所: 山形
  • 招待講演
• [図書] 眼科診療クオリファイ 30眼の発生と解剖・機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 仁科幸子
  • 総ページ数: 444
  • 出版者: 中山書店