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無細胞液性因子による損傷脊髄の再生の促進―臨床応用を目指して―

研究課題

研究課題/領域番号 16K11390
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 形成外科学
研究機関藍野大学

研究代表者

井出 千束  藍野大学, 医療保健学部, 教授 (70010080)

研究分担者 兼清 健志  藍野大学, 中央研究施設, 講師 (20525399)
中野 法彦  藍野大学, 中央研究施設, 准教授 (40322721)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード脊髄損傷 / 液性有効因子 / 骨髄間質細胞 / 培養上清 / 歩行運動 / 再生軸索 / 免疫組織化学 / 電子顕微鏡 / コラーゲンマトリックス / BBB / 歩行機能 / 髄液内投与 / 栄養因子 / 神経再生 / 有効因子分画 / 内在的再生能 / 再生医学 / 液性因子
研究成果の概要

In vitroで、astrocyteの分泌するneuregulin-2が培養ニューロンの生存と突起伸長を促進した。
In vivoで、骨髄間質細胞の培養上清の投与が、脊髄損傷ラットの歩行機能の著明な改善および損傷部組織の顕著な修復をもたらした。培養上清に含まれる骨髄間質細胞由来の液性因子が主要な働きをしていることを明らかにした。また、無培養骨髄単核細胞の髄液経由による複数回移植の効果を明らかにした。
これらの結果によって、液性因子の臨床応用の可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来、脊髄損傷の治療には、細胞移植が主流である。移植細胞は脊髄組織内に組み込まれて再生軸索の伸長やグリア細胞の再生などを促進して、脊髄損傷の治療をもたらすというのが基本的な概念である。しかし実際には、移植細胞は2-3週後に消失するにも拘らず、再生軸索は伸び、機能的改善も見られる。これは移植細胞から分泌される液性有効因子の効果と考えられる。有効因子の本体は不明だが、培養上清が強い効果を持っていることから、培養上清に含まれる複数の因子が複合的に作用していると考えられる。液性有効因子は髄液経由の投与で、患者に苦痛を与える事なく複数回の投与が可能であるので、臨床的には有利な方法である。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Structures of filum terminale and characteristics of ependymal cells of its central canal in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano Norihiko、Kanekiyo Kenji、Yamada Yoshihiro、Tamachi Masahiro、Suzuki Yoshihisa、Fukushima Masatoshi、Saito Fukuki、Abe Seiya、Tsukagoshi Chihiro、Miyamoto Chimi、Ide Chizuka
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1707 ページ: 208-215

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2018.11.038

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of intrathecal injection of the conditioned medium of bone marrow stromal cells on the spinal cord injury of rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Kanekiyo K, Homma T, Nakano N, Yamada Y, Tamachi M, Suzuki Y, Fukushima M, Saito F, Ide C.
    • 雑誌名

      Journal of Neurotrauma

      巻: 35 号: 3 ページ: 521-532

    • DOI

      10.1089/neu.2017.5201

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of multiple-injection of bone marrow mononuclear cells on spinal cord injury of rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Kanekiyo K, Nakano N, Homma T, Yamada Y, Tamachi M, Suzuki Y, Fukushima M, Saito F, Ide C.
    • 雑誌名

      J Neurotrauma

      巻: 1 号: 21 ページ: 3003-3011

    • DOI

      10.1089/neu.2016.4841

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 骨髄間質細胞由来因子による神経再生2017

    • 著者名/発表者名
      中野法彦、兼清健志、井出千束
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 32(10) ページ: 82-86

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell transplantation for the treatment of spinal cord injury -bone marrow stromal cells and choroid plexus epithelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Ide C, Nakano N, Kanekiyo K.
    • 雑誌名

      Neural Regeneration Research

      巻: 11 ページ: 1385-1388

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NTAK/Neuregulin-2 secreted by astrocytes promotes survival and neurite outgrowth via ErbB3.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakano N, Kanekiyo K, Nakagawa T, Asahi M, and Ide C.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters.

      巻: 622 ページ: 88-94

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2016.04.050

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of choroid plexus epithelial cells into contusion-injured spinal cord of rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Kanekiyo K, Nakano N, Noda T, Yamada Y, Suzuki Y, Ohta M, Yokota A, Fukushima M, Ide C.
    • 雑誌名

      Restorative Neurology and Neuroscience

      巻: 34 ページ: 347-366

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The characteristics and functions of NTAK/Neuregulin-2.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakano N, Ide C., Kanekiyo K
    • 雑誌名

      Aino Journal

      巻: 15

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Locomotor improvement of spinal cord-injured rats through body weight support treadmill training by plantar placement of hind paws on the floor.2016

    • 著者名/発表者名
      Hayashibe M, Homma T, Fujimoto K, Oi T, Yagi N, Kashihara M, NIshikawa N, Ishizumi Y, Abe S, Hashimoto H, Kanekiyo K, Ide C, Morioka S.
    • 雑誌名

      Spinal Cord

      巻: 54 ページ: 521-529

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Effects of conditioned medium from bone marrow stromal cells on rat spinal cord injury2018

    • 著者名/発表者名
      Kanekiyo K, Nakano N, Abe S, Tsukagoshi S, Miyamoto C, Ide C
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会,
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄損傷モデルラットに対する骨髄間質細胞培養上清の脳室内投与の効果,2018

    • 著者名/発表者名
      兼清健志, 中野法彦, 安部征哉, 塚越千尋, 宮本陳敏, 井出千束
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会総会,
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄損傷モデルラットに対する骨髄間質細胞培養上清の効果2018

    • 著者名/発表者名
      兼清健志, 中野法彦, 安部征哉, 塚越千尋, 宮本陳敏, 井出千束,
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会,
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of neuronal cells induced by low adhesive scaffold collagen、2018

    • 著者名/発表者名
      Nakano N, Kanekiyo K, Kunii S, Morimoto K, Omae K, Ide C
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞低接着性コラーゲンを足場とした神経系細胞、2018

    • 著者名/発表者名
      中野法彦、兼清健志、國井沙織、森本康一、尾前薫、井出千束
    • 学会等名
      第59回組織細胞化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄損傷モデルラットに対する骨髄間質細胞培養上清の脳室内投与の効果2018

    • 著者名/発表者名
      兼清健志、中野法彦、安部征哉、塚越千尋、宮本陳敏、井出千束
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊髄損傷モデルラットに対する骨髄由来単核細胞の複数回移植効果2017

    • 著者名/発表者名
      兼清健志、中野法彦、鈴木義久、井出千束
    • 学会等名
      第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎大学坂本キャンパス
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄由来単核細胞の脊髄損傷モデルラットへの複数回移植効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      兼清健志、中野法彦、鈴木義久、井出千束
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会総会、
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2017-03-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] NTAK/neuregulin-2 secreted by astrocytes promotes survival and neurite outgrowth of neurons via ErbB32017

    • 著者名/発表者名
      Nakano N, Kanekiyo K, Nakagawa T, Asahi M, and Ide C
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of multiple-injection of bone marrow-derived mononuclear cells on spinal cord injury of rats2017

    • 著者名/発表者名
      Kanekiyo K, Nakano N, Suzuki Y, and Ide C
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of astrocytes with brain specific branched O-mannosyl glycans in demyelination2017

    • 著者名/発表者名
      Kanekiyo K, Nakano N, and Ide C
    • 学会等名
      Consortium of Biological Sciences
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Therapeutic effect of multiple-injection of bone marrow-derived mononuclear cells on rat spinal cord injury2017

    • 著者名/発表者名
      Kanekiyo K, Nakano N, and Ide C
    • 学会等名
      Consortium of Biological Sciences
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] アストロサイト由来のNTAK/Neuregulin-2のニューロンに対する作用、2016

    • 著者名/発表者名
      中野法彦、兼清健志、中川孝俊、朝日通雄、井出千束
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Cell transplantation for the treatment of spinal cord injury-bone marrow stromal cells and choroid plexus epithelial cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Ide C, Kanekiyo K, Nakano N.
    • 学会等名
      2016 International Neural Regeneration Symposium & 10th Asia Pacific Symposium on Neural Regeneration
    • 発表場所
      Yinchuan, China
    • 年月日
      2016-07-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cell transplantation for the treatment of spinal cord injury.2016

    • 著者名/発表者名
      Kanekiyo K, Nakano N, Ide C.
    • 学会等名
      2016 International Neural Regeneration Symposium & 10th Asia Pacific Symposium on Neural Regeneration
    • 発表場所
      Yinchuan, China
    • 年月日
      2016-07-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transplantation of choroid plexus epithelial cells promotes axon regeneration in spinal cord injury.2016

    • 著者名/発表者名
      Kanekiyo K, Nakano N, Noda T, Ide C.
    • 学会等名
      第39回に本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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