保存期腎不全における分子状水素による血圧制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K11420
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 鈴木 昌 慶應義塾大学, 先導研究センター, 特任教授 (70265916)
• 研究分担者: 佐野 元昭 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (30265798)
• 研究協力者: 多村 知剛
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子状水素 / 水素ガス / 保存期腎不全 / 腎性高血圧 / 高血圧 / 慢性腎不全 / 神経液性因子 / 救急医学 / 保存期慢性腎不全 / 水素医学 / 循環器・高血圧

研究成果の概要

腎部分切除直後からの水素ガス吸入によっても腎機能の改善と急性期の血圧上昇とを予防する効果は認められなかった。しかし水素ガスの反復間欠的吸入によって亜急性期に血圧が低下する傾向が認められた。周波数解析の結果から水素ガスの降圧効果は交感神経活性の抑制とは独立した機序であることが示唆された。腎部分切除後亜急性期からの水素ガス吸入によっても血圧が低下する傾向が確認され、レニン・アンギオテンシン・アルドステロン、尿中ノルアドレナリンが水素群で低下し尿中ナトリウム排泄が増加する傾向が明らかとなった。保存期腎不全において水素ガスの間欠的反復吸入が神経液性因子を介して降圧効果を呈する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腎機能悪化の懸念からアンギオテンシン変換酵素阻害薬やアンギオテンシンⅡ阻害薬が使用し難い保存機腎不全患者において腎機能に影響せず降圧効果を有するため、水素ガス吸入療法が腎性高血圧の新規治療となる可能性がある。高血圧自然発症ラットを用いた検討では保存期腎不全と比較して降圧効果は弱く、水素ガスの効果は高血圧の病態に依存する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Hydrogen gas inhalation inhibits progression to the “irreversible” stage of shock after severe hemorrhage in rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Tadashi、Suzuki Masaru、Sano Motoaki、Hayashida Kei、Tamura Tomoyoshi、Homma Koichiro、Fukuda Keiichi、Sasaki Junichi
  • 雑誌名: Journal of Trauma and Acute Care Surgery 巻: 83 号: 3 ページ: 469-475
  • DOI: 10.1097/ta.0000000000001620
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effects of Hydrogen Gas Inhalation on Adverse Left Ventricular Remodeling After Percutaneous Coronary Intervention for ST-Elevated Myocardial Infarction ― First Pilot Study in Humans ― (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsumata Y, Sano F, Abe T, Tamura T, Fujisawa T, Shiraishi Y, Kohsaka S, Ueda I, Homma K, Suzuki M, Okuda S, Maekawa Y, Kobayashi E, Hori S, Sasaki J, Fukuda K, Sano M.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 号: 7 ページ: 940-947
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-17-0105
  • NAID: 130006887049
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of inhaled HYdrogen on neurological outcome following BRain Ischemia During post-cardiac arrest care (HYBRID II trial): study protocol for a randomized controlled trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamura Tomoyoshi、Hayashida Kei、Sano Motoaki、Onuki Shuko、Suzuki Masaru
  • 雑誌名: Trials 巻: 18 号: 1 ページ: 1870-1873
  • DOI: 10.1186/s13063-017-2246-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promising novel therapy with hydrogen gas for emergency and critical care medicine (2017)
  • 著者名/発表者名: Sano Motoaki、Suzuki Masaru、Homma Koichiro、Hayashida Kei、Tamura Tomoyoshi、Matsuoka Tadashi、Katsumata Yoshinori、Onuki Shuko、Sasaki Junichi
  • 雑誌名: Acute Medicine & Surgery 巻: 5 号: 2 ページ: 113-118
  • DOI: 10.1002/ams2.320
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 水素ガス吸入システムの考案と 院外心停止後患者への応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 多村知剛、林田 敬、鈴木 昌、佐野元昭、堀 進悟
  • 学会等名: 第44回日本集中治療医学会学術集会. 札幌市(ロイトン札幌)
• [学会発表] Hydrogen Gas Inhalation Reduced Adverse Left Ventricular Remodeling after the Percutaneous Coronary Intervention for ST-elevated Myocardial Infarction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsumata Y、Sano F、Abe T、Tamura T、Fujisawa T、Shiraishi Y、Kohsaka S、Ueda I、Homma K、Suzuki M、Okuda S、Maekawa Y、Kobayashi E、Hori S、Sasaki J、Fukuda K、Sano M
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会. 金沢（石川県立音楽堂他）
• [学会発表] 心停止後症候群に対する水素ガス吸入療法～ガイドラインで推奨される治療開発を目指して～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 昌、多村知剛、佐野元昭
  • 学会等名: 第20回日本臨床救急医学会総会・学術集会．東京（東京ビックサイト）
• [学会発表] 心停止後症候群に対する水素ガス吸入療法の研究プロトコル紹介 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 昌、多村知剛、佐野元昭
  • 学会等名: 第7回日本分子状水素医学生物学会年会．名古屋（ホテル名古屋ガーデンパレス）