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軟骨細胞の成長概日リズムとSOX9-ユビキチンリガーゼとの関連

研究課題

研究課題/領域番号 16K11476
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関岡山大学

研究代表者

服部 高子  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00228488)

研究分担者 久保田 聡  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90221936)
西田 崇  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (30322233)
高江洲 かずみ (河田かずみ)  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10457228)
池亀 美華  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70282986)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードメラトニン / AANAT / 概日リズム / 軟骨細胞 / メラトニン受容体 / BMAL1 / PER1 / 骨格成長 / 細胞増殖 / mass spectrometry / Bmal1 / chondrocytes / melatonin / rhythmic expression / PTHrP / IHH / Cell growth / circadian rhythm / cell growth / 軟骨組織 / 成長 / 内軟骨性骨形成
研究成果の概要

本研究により、メラトニン受容体MT-1, MT-2が軟骨組織に発現していること、メラトニン添加により軟骨細胞の増殖が促進されること、また、MT-1, MT-2のアンタゴニストの添加によりその効果が消失すること、メラトニンの長期投与により軟骨細胞の分化マーカー遺伝子の発現が促進される一方で、肥大化のマーカー遺伝子の発現は抑制されること、さらに軟骨細胞がメラトニン合成酵素を発現しており、メラトニン産生は質量分析解析で確かめられたこと、メラトニン合成酵素および受容体遺伝子は概日リズムを持った発現をし、メラトニン投与によってメラトニン合成酵素遺伝子および受容体遺伝子は早い誘導を受けることを明らかにした

研究成果の学術的意義や社会的意義

網膜からの光刺激を受けて松果体より概日リズムを示しながら合成、分泌されるメラトニンが、軟骨細胞自身の概日リズムを持ったメラトニン合成を誘導し、その合成されたメラトニンが軟骨細胞における概日リズムを中枢のリズムと同調させ、軟骨細胞の増殖促進、肥大化抑制、軟骨基質の合成促進を行うことを明らかにした。「寝る子は育つ」とは、夜間にメラトニンが内軟骨性骨形成を促進することを示す最初の報告である。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 5件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 図書 (4件)

  • [国際共同研究] University of Erlangen-Nuremberg(Germany)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Texas(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Circadian production of melatonin in cartilage modifies rhythmic gene expression2019

    • 著者名/発表者名
      Fu Shanqi、Kuwahara Miho、Uchida Yoko、Kondo Sei、Hayashi Daichi、Shimomura Yuji、Takagaki Asami、Nishida Takashi、Maruyama Yusuke、Ikegame Mika、Hattori Atsuhiko、Kubota Satoshi、Hattori Takako
    • 雑誌名

      Journal of Endocrinology

      巻: 241 号: 2 ページ: 161-173

    • DOI

      10.1530/joe-19-0022

    • NAID

      120006801909

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Chondrocyte burst promotes space for mineral expansion2018

    • 著者名/発表者名
      Emilio Satoshi Hara, Masahiro Okada, Noriyuki Nagaoka, Takako Hattori, Takuo Kuboki, Takayoshi Nakano, Takuya Matsumoto
    • 雑誌名

      Integrative Biology

      巻: 10 号: 1 ページ: 57-66

    • DOI

      10.1039/c7ib00130d

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Bioinspired mineralization using chondrocyte membrane nanofragments2018

    • 著者名/発表者名
      Emilio Satoshi Hara, Masahiro Okada, Noriyuki Nagaoka, Takako Hattori, Takuo Kuboki, Takayoshi Nakano, Takuya Matsumoto
    • 雑誌名

      ACS Biomaterials Science & Engineering

      巻: 4 号: 2 ページ: 617-625

    • DOI

      10.1021/acsbiomaterials.7b00962

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Commensal Microbiota Enhance Both Osteoclast and Osteoblast Activities2018

    • 著者名/発表者名
      Uchida Yoko、Irie Koichiro、Fukuhara Daiki、Kataoka Kota、Hattori Takako、Ono Mitsuaki、Ekuni Daisuke、Kubota Satoshi、Morita Manabu
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 23 号: 7 ページ: 1517-1517

    • DOI

      10.3390/molecules23071517

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] New function of Tip60 in controlling triacylglycerol synthesis2018

    • 著者名/発表者名
      Hattori Takako
    • 雑誌名

      Biotarget

      巻: 2 ページ: 13-13

    • DOI

      10.21037/biotarget.2018.08.03

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sorcin Expression in the Epiphyseal Growth Plates of Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Mariko Kawai, Ning Liu, Takako Hattori, Yo-Hei Kataoka, Masaharu Takigawa, Satoshi Kubota, Toshio Yamamoto and Kiyoshi Ohura
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 25 ページ: 57-62

    • NAID

      130005119559

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of CCN2 in amino acid metabolism of chondrocytes2016

    • 著者名/発表者名
      Murase, Y,, Hattori, T., Aoyama, E., Nishida, T., Maeda-Uematsu, A., Kawaki, H., Lyons, K. M., Sasaki, A., Takigawa, M., Kubota, S
    • 雑誌名

      J. Cell Biochem

      巻: 117 号: 4 ページ: 927-937

    • DOI

      10.1002/jcb.25377

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Involvement of multiple CCN family members in platelets that support regeneration of joint tissues.2016

    • 著者名/発表者名
      Hara C, Kubota S, Nishida T, Hiasa M, Hattori T, Aoyama E, Moriyama Y, Kamioka H, Takigawa M.
    • 雑誌名

      Mod. Rheumatol

      巻: 21 ページ: 1-10

    • NAID

      120006358661

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Generation and Analysis of Cartilage-Specific CCN2 Overexpression in Transgenic Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Hattori T, Itoh S, and Takigawa M
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 1489 ページ: 391-403

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-6430-7_32

    • ISBN
      9781493964284, 9781493964307
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Protein Imaging of CCN2 and CCN3 in Living Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Hattori T, Hoshijima M, and Takigawa M
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 1489 ページ: 211-215

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-6430-7_20

    • ISBN
      9781493964284, 9781493964307
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Protocols for Screening for Binding Partners of CCN Proteins: Yeast Two-Hybrid System.2016

    • 著者名/発表者名
      Hoshijima M, Hattori T, Takigawa M
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 1489 ページ: 145-154

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-6430-7_15

    • ISBN
      9781493964284, 9781493964307
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Production of Recombinant CCN2 Protein in Escherichia coli.2016

    • 著者名/発表者名
      Aoyama E, Hattori T, Kubota S and Takigawa M
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: 1489 ページ: 77-84

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-6430-7_8

    • ISBN
      9781493964284, 9781493964307
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 低身長治療のみでなく関節機能維持によるアンチエイジング療法の開発を目的とした軟骨組織の概日リズム形成機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      服部高子
    • 学会等名
      平成29年度基礎医学研究助成渡辺慶子賞研究発表会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト科霊長類特異的lncRNAのエレクトロポレーションによる マウス受精卵への効率的なノックインの試み2018

    • 著者名/発表者名
      近藤 星 , 桑原実穂 , Fu Shanqi , 池田健司 , 石川崇典 , 大野充昭 , 西田崇 , 久保田聡 , 服部高子
    • 学会等名
      ブレインストーミング2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Commensal microbiota enhanced both osteoclast and osteoblast activities2018

    • 著者名/発表者名
      Yoko Uchida, Koichiro Irie, Daiki Fukuhara, Kota Kataoka, Takako Hattori, Mitsuaki Ono, Daisuke Ekuni, Satoshi Kubota, and Manabu Morita.
    • 学会等名
      ASEAN-JAPAN Genome Medicine Research Promotion Conference (AGPC)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CCN2 と Rab14 の相互作用が骨・軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割 ~軟骨分化促進因子 CCN2 の新たな細胞内機能~2018

    • 著者名/発表者名
      星島光博、服部高子、青山絵理子、西田 崇、久保田聡、上岡 寛、滝川 正春
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Circadian production of melatonin and its receptors in cartilage influences chondrocyte rhythmic gene expression.2018

    • 著者名/発表者名
      Shanqi Fu, 桑原 実穂, 内田 瑶子, 林 大智, 下村 侑司, 高垣 安紗美, 西田 崇, 丸山 雄介, 池亀 美華, 服部 淳彦, 久保田 聡、服部 高子
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞におけるロイコトリエン系の機能解明:CRISPR-Cas9を用いたalox5apノックアウトマウスの作製.2018

    • 著者名/発表者名
      藤田 洋史, 長尾 僚祐, 土生田 宗憲, 服部 高子, 久保田 聡, 大内 淑代
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖(約6kb)ssODNおよびCRISPER/Cas9を用いたヒト科霊長類特異的lncRNAのマウス受精卵へのエレクトロポレーションによる高効率ノックインの試み2018

    • 著者名/発表者名
      近藤星、桑原実穂、Shanqi, F., 池田健司、石川崇典、大野充昭、西田 崇、久保田聡、服部高子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨細胞分化に関わる長鎖ノンコーディングRNAの解析2017

    • 著者名/発表者名
      石川崇典、村瀬友里香、西田 崇、服部高子、大野充昭、古松毅之、滝川正春、久保田聡
    • 学会等名
      第30回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2017-03-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨格形成における低密度リポたんぱく質受容体関連たんぱく質1(LRP1)の役割2017

    • 著者名/発表者名
      河田かずみ、久保田聡、服部高子、青山絵理子、滝川正春
    • 学会等名
      第30回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2017-03-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 軟骨細胞分化に関わる長鎖非コードRNAの骨形成における役割2017

    • 著者名/発表者名
      石川崇典、村瀬友里香、西田 崇、服部高子、大野充昭、上岡 寛、滝川正春、久保田聡
    • 学会等名
      第35回日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] CCN2とRab14の相互作用が骨・軟骨細胞の小胞輸送に及ぼす役割2017

    • 著者名/発表者名
      星島光博、服部高子、青山絵理子、西田 崇、田中智代、久保田聡、上岡 寛、滝川正春
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会 第40回日本分子生物学会 第90回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 軟骨組織におけるメラトニン合成とその受容体発現は概日リズムを持ち、軟骨細胞の代謝に影響を及ぼす2017

    • 著者名/発表者名
      服部高子、Shanqi Fu、桑原実穂、内田瑶子、近藤 星、林 大智、下村 侑司、高垣安紗美、西田 崇、丸山 雄介、池亀 美華、服部 淳彦、久保田 聡
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会 第40回日本分子生物学会 第90回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 軟骨組織におけるメラトニンの作用2016

    • 著者名/発表者名
      服部高子、西田 崇、久保田聡
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 軟骨細胞形質に関わる長鎖非コードRNAの探索。2016

    • 著者名/発表者名
      石川崇典、村瀬友里香、西田 崇、服部高子、滝川正春、上岡 寛、久保田聡
    • 学会等名
      第34回日本骨代謝学会学術集会 第3回アジア太平洋骨代謝学会議
    • 発表場所
      Osaka, Japan
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨格形成における低密度リポタンパク受容体関連タンパク1(LRP1)の役割2016

    • 著者名/発表者名
      河田かずみ、久保田聡、服部高子、青山絵理子、滝川正春
    • 学会等名
      第34回日本骨代謝学会学術集会 第3回アジア太平洋骨代謝学会議
    • 発表場所
      Osaka, Japan
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Investigation on long non-coding RNAs that are associated with chondrocytic phenotype.2016

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa, T., Murase, Y., Nishida, T., Hattori, T., Takigawa, M., Kubota, S.
    • 学会等名
      RNA2016
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2016-06-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Generation and Analysis of Cartilage-Specific CCN2 Overexpression in Transgenic Mice, in Methods in Molecular Biology: CCN Proteins: Methods and Protocols2017

    • 著者名/発表者名
      Takako Hattori, Shinsuke Itoh and Masaharu Takigawa
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      Takigawa, M. (ed), Springer
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] Protein Imaging of CCN2 and CCN3 in a live cell. in Methods in Molecular Biology: CCN Proteins: Methods and Protocols2017

    • 著者名/発表者名
      Hattori, T., Hoshijima, M. and Takigawa, M.
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      Takigawa, M. (ed), Springer
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] Protocols for screening binding partners to CCN proteins: Yeast two hybrid system.2017

    • 著者名/発表者名
      Hoshijima, M, Hattori, T, and Takigawa, M.
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      Takigawa, M. (ed), Springer
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] Production of recombinant CCN family 2 protein in Escherichia coli. in Methods in Molecular Biology: CCN Proteins: Methods and Protocols2017

    • 著者名/発表者名
      Aoyama E., Hattori T., Kubota S. and Takigawa M.
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      Takigawa, M. (ed), Springer
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-16  

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