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抗癌薬投与後の口内炎疼痛における分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11483
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関九州歯科大学

研究代表者

小野 堅太郎  九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40316154)

研究分担者 人見 涼露  九州歯科大学, 歯学部, 講師 (70548924)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード口内炎 / 疼痛 / 抗癌薬 / 三叉神経節 / プロスタグランジン / TRPV1 / TRPA1 / TRPV4 / 口内炎疼痛 / 5-FU / シスプラチン / TRPチャネル / 細菌浸潤 / 三叉神経節ニューロン / 唾液 / 鎮痛薬 / 細菌感染 / 神経科学 / 麻酔
研究成果の概要

抗癌剤(5-フルオロウラシル)を投与した口内炎モデルラットにおいて、抗癌剤による免疫機能の低下により口内炎部位の細菌量が増大し、よりひどい症状を示していた。細菌からの毒素が痛みに関する神経を刺激し、侵害受容TRPチャネル分子を活性化させることで痛みを引き起こしていることが明らかとなった。傷害による口内炎や別の種類の抗癌剤(シスプラチン)投与後の口内炎では、異なるメカニズムにて疼痛が引き起こされていた。既に臨床で鎮痛効果が確認された漢方薬(半夏瀉心湯)に関して、成分レベルでの作用機序を明らかにし、ショウガオールなどの成分が鎮痛作用に関与することを明らかにした

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌治療患者における激しい疼痛を伴う口内炎の発症は、臨床上大きな問題となっていたものの、その発症メカニズムは不明であった。本研究成果にて、抗癌剤による全身的な影響が口内炎の症状を増悪させ、特定の侵害受容TRPチャネルを介して痛みを生じていることが明らかとなった。口内炎の発症原因や抗癌剤の種類によって病態やTRPチャネルの種類が異なっていたため、患者によってより効果的な治療法を選択する必要があることが示唆される。また、臨床で使用される漢方薬の西洋科学的エビデンスを提供できたと考えている。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (36件) (うち国際学会 13件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] New York University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Pain mechanism of oral ulcerative mucositis and the therapeutic traditional herbal medicine hangeshashinto2019

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Suzuro、Ujihara Izumi、Ono Kentaro
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 61 号: 1 ページ: 12-15

    • DOI

      10.1016/j.job.2019.01.004

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelin-1 Elicits TRP-Mediated Pain in an Acid-Induced Oral Ulcer Model2018

    • 著者名/発表者名
      Nodai T.、Hitomi S.、Ono K.、Masaki C.、Harano N.、Morii A.、Sago-Ito M.、Ujihara I.、Hibino T.、Terawaki K.、Omiya Y.、Hosokawa R.、Inenaga K.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 901-908

    • DOI

      10.1177/0022034518762381

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cutaneous pigmentation modulates skin sensitivity via tyrosinase-dependent dopaminergic signalling2017

    • 著者名/発表者名
      Ono Kentaro、Viet Chi T.、Ye Yi、Dang Dongmin、Hitomi Suzuro、Toyono Takashi、Inenaga Kiyotoshi、Dolan John C.、Schmidt Brian L.Ono K, Viet CT, Ye Y, Dang D, Hitomi S, Toyono T, Inenaga K, Dolan JC, Schmidt BL
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 9181-9181

    • DOI

      10.1038/s41598-017-09682-4

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Thirst sensation and oral dryness following alcohol intake2017

    • 著者名/発表者名
      Inenaga Kiyotoshi、Ono Kentaro、Hitomi Suzuro、Kuroki Ayu、Ujihara Izumi
    • 雑誌名

      Japanese Dental Science Review

      巻: 53 号: 3 ページ: 78-85

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2016.12.001

    • NAID

      210000169875

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alterations in opioid inhibition cause widespread nociception but do not affect anxiety-like behavior in oral cancer mice2017

    • 著者名/発表者名
      Ye Yi、Bernab? Daniel G.、Salvo Elizabeth、Viet Chi T.、Ono Kentaro、Dolan John C.、Janal Malvin、Aouizerat Brad E.、Miaskowski Christine、Schmidt Brian L.
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 363 ページ: 50-61

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2017.06.038

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] OPRM1 Methylation Contributes to Opioid Tolerance in Cancer Patients2017

    • 著者名/発表者名
      Viet Chi T.、Dang Dongmin、Aouizerat Bradley E.、Miaskowski Christine、Ye Yi、Viet Dan T.、Ono Kentaro、Schmidt Brian L.
    • 雑誌名

      The Journal of Pain

      巻: 18 号: 9 ページ: 1046-1059

    • DOI

      10.1016/j.jpain.2017.04.001

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prostanoid-dependent spontaneous pain and PAR2-dependent mechanical allodynia following oral mucosal trauma: Involvement of TRPV1, TRPA1, and TRPV42017

    • 著者名/発表者名
      Misa Ito, Kentaro Ono, Suzuro Hitomi, Tomotaka Nodai, Teppei Sago, Kiichiro Yamaguchi, Nozomu Harano, Kaori Gunjigake, Ryuji Hosokawa, Tatsuo Kawamoto and Kiyotoshi Inenaga
    • 雑誌名

      Molecular Pain

      巻: 13 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1177/1744806917704138

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] [6]-gingerol and [6]-shogaol, active ingredients of the traditional Japanese medicine hangeshashinto, relief oral ulcerative mucositis-induced pain via action on Na+ channels.2017

    • 著者名/発表者名
      Hitomi, S., Ono, K., Terawaki, K., Matsumoto, C., Mizuno, K., Yamaguchi, K., Imai, R., Omiya, Y., Hattori, T., Kase, Y., Inenaga, K.
    • 雑誌名

      Pharmacological Research

      巻: 117 ページ: 288-302

    • DOI

      10.1016/j.phrs.2016.12.026

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The traditional Japanese medicine hangeshashinto alleviates oral ulcer-induced pain in a rat model.2016

    • 著者名/発表者名
      Hitomi S, Ono K, Yamaguchi K, Terawaki K, Imai R, Kubota K, Omiya Y, Hattori T, Kase Y, Inenaga K.
    • 雑誌名

      Arch Oral Biol

      巻: 66 ページ: 30-37

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2016.02.002

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Analgesic effect of isoliquiritigenin on oral ulcer-induced pain by blocking of Nav channels2019

    • 著者名/発表者名
      Miyamura,Y.,Hitomi,S.,Ujihara,I.,Terawaki,K.,Omiya,Y.,Morimoto,Y.,Ono,K.
    • 学会等名
      FAOPS Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Therapeutic effects of highly-residual ointments on oral ulcerative mucositis2019

    • 著者名/発表者名
      Naniwa,M.,Hitomi,S.,Ujihara,I.,Matsuda,K.,Yoshino,K.,Nakamichi,A.,Ono,K.
    • 学会等名
      FAOPS Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cisplatin-induced intraoral neuropathy due to TRPA1 sensitization in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Hitomi,S.,Yamaguchi,K.,Seta,Y.,Ujihara,I.,Ono,K.
    • 学会等名
      FAOPS Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 漢方薬半夏瀉心湯の成分イソリクリチゲニンは口内炎性疼痛を緩和する2018

    • 著者名/発表者名
      宮村侑一,人見涼露,小野堅太郎
    • 学会等名
      日本口腔顔面痛学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん剤による口腔感覚過敏の発症メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      人見涼露,小野堅太郎
    • 学会等名
      日本口腔顔面痛学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 口内炎における疼痛発症メカニズム:食に関わる痛覚の生理学的重要性2018

    • 著者名/発表者名
      小野堅太郎
    • 学会等名
      歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 半夏瀉心湯含有成分イソリクイリチゲニンは電位依存性イオンチャネルを阻害することで口内炎性疼痛を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      宮村侑一,人見涼露,氏原泉,小野堅太郎
    • 学会等名
      歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 甘草成分イソリクイリチゲニンは Navチャネル阻害により口内炎疼痛を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      宮村侑一,人見涼露,氏原泉,寺脇潔,大宮雄司,森本泰宏,小野堅太郎
    • 学会等名
      西日本生理学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ステロイドおよび抗菌薬を含む高残留性軟膏の口内炎への治癒効果2018

    • 著者名/発表者名
      浪花真子,人見涼露,氏原泉,松田一成,小野堅太郎
    • 学会等名
      三叉神経領域の感覚ー運動統合機能研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 甘草由来成分イソリクイリチゲニンはNavチャネル抑制により口内炎疼痛を緩和する2018

    • 著者名/発表者名
      宮村侑一,人見涼露,氏原泉,寺脇潔,大宮雄司,森本泰宏,小野堅太郎
    • 学会等名
      三叉神経領域の感覚ー運動統合機能研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] he Glycyrrhiza ingredient isoliquiritigenin alleviates acute pain by ion channel inhibition2018

    • 著者名/発表者名
      Miyamura,Y.,Hitomi,S.,Ujihara,I.,Terawaki,K.,Omiya,Y.,Morimoto,Y.,and Ono,K
    • 学会等名
      Asia-Pacific Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗がん薬による唾液分泌機能低下は口内炎治癒を妨げる2018

    • 著者名/発表者名
      人見涼露, 氏原泉, 左合ー伊藤美紗, 鹿山武海, 小野堅太郎
    • 学会等名
      日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] イソリクリチゲニンは特定の侵害性末梢神経を阻害して口内炎性疼痛に鎮痛効果を示す2018

    • 著者名/発表者名
      宮村侑一, 人見涼露, 氏原泉, 寺脇潔, 大宮雄司, 小野堅太郎
    • 学会等名
      日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Oral ulcerative mucositis induces pain via endothelin receptor2017

    • 著者名/発表者名
      T. Nodai, S. Hitomi, K. Ono, C. Masaki and R. Hosokawa
    • 学会等名
      International Association for Dental Research
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2017-03-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hitomi, S., Ono, K., Ujihara, I., Terawaki, K., Matsumoto, C., Omiya, Y., Inenaga, K.2017

    • 著者名/発表者名
      Hitomi, S., Ono, K., Ujihara, I., Terawaki, K., Matsumoto, C., Omiya, Y., Inenaga, K.
    • 学会等名
      Oral neuroscience
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oral ulcerative mucositis induces pain via endothelin receptors.2017

    • 著者名/発表者名
      Nodai, T., Hitomi, S., Masaki, C., Ito, M., Hosokawa, R., Ono, K. and Inenaga, K.
    • 学会等名
      アジア太平洋国際カンファレンス
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oral ulcerative mucositis induces pain via endothelin receptor.2017

    • 著者名/発表者名
      Nodai, T., Hitomi, S., Ono, K., Masaki, C. and Hosokawa, R.
    • 学会等名
      IADR
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗がん薬投与後の唾液腺萎縮は口内炎治癒を遅延させる2017

    • 著者名/発表者名
      人見涼露、氏原泉、鹿山武海、左合-伊藤 美紗、小野堅太郎
    • 学会等名
      三叉神経領域の感覚ー運動統合機能研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 口内炎疼痛に対する半夏瀉心湯の鎮痛メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      人見涼露、伊藤美紗、野代知孝、氏原泉、小野堅太郎
    • 学会等名
      歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] エンドセリン-1 シグナルを介した口内炎疼痛メカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      野代知孝,人見涼露,伊藤美紗,氏原泉,正木,細川隆司,小野堅太郎
    • 学会等名
      歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 口内炎疼痛発症にエンドセリン-1が関与する2017

    • 著者名/発表者名
      野代知孝, 人見涼露, 伊藤美紗, 正木千尋, 細川隆司, 小野堅太郎, 稲永清敏
    • 学会等名
      九州歯科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット口内炎疼痛に対する半夏瀉心湯の鎮痛メカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      人見涼露, 小野堅太郎, 山口喜一郎, 寺脇潔, 松本千波, 大宮雄司, 稲永清敏
    • 学会等名
      九州歯科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] RPV1- and TRPA1-mediated spontaneous pain and TRPV4-mediated mechanical pain in orthodontic wire-induced oral mucositis2016

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Ono K, Hitomi S, Kawamoto T
    • 学会等名
      The 29th TAO Annual Meeting
    • 発表場所
      Taiwan
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A new preclinical pain model of oral ulcer by orthodontic wire appliance2016

    • 著者名/発表者名
      M. Ito, K. Ono, S. Hitomi, K. Yamaguchi, T. Nodai, K. Gunjigake, K. Kuroishi, T. Kawamoto, K. Inenaga
    • 学会等名
      The 16th International Association for the Study of Pain
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2016-09-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pain-associated mediators and genes in acetic acid-induced oral ulcerative mucositis2016

    • 著者名/発表者名
      T. Nodai, K. Ono, S. Hitomi, M. Ito, R. Hosokawa, K. Inenaga
    • 学会等名
      The 16th International Association for the Study of Pain
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2016-09-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 酢酸誘発口内炎モデルラットにおける疼痛関連因子の変化2016

    • 著者名/発表者名
      人見涼露, 小野堅太郎, 野代知孝, 伊藤美紗, 正木 千尋、細川 隆司、稲永清敏
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 矯正ワイヤー誘発新規口内炎モデルにおける疼痛発症メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤美紗、小野堅太郎、人見 涼露、野代 知孝、郡司掛香織、黒石加代子、川元 龍夫、稲永 清敏
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 酢酸誘発口内炎モデルラットにおける病態と遺伝子変化2016

    • 著者名/発表者名
      野代知孝、小野堅太郎、人見涼露、伊藤美紗、正木千尋、細川隆司、稲永清敏
    • 学会等名
      第76回九州歯科学会総会
    • 発表場所
      北九州
    • 年月日
      2016-05-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 矯正ワイヤーによる新規口内炎モデルラットの開発2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤美紗、小野堅太郎、人見涼露、山口喜一郎、野代知孝、郡司掛香織、黒石加代子、川元龍夫、稲永清敏
    • 学会等名
      第76回九州歯科学会総会
    • 発表場所
      北九州
    • 年月日
      2016-05-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 口内炎疼痛に対する抗ガン薬シスプラチンの影響2016

    • 著者名/発表者名
      小野堅太郎、山口喜一郎、人見涼露、野代知孝、自見英治郎、稲永清敏
    • 学会等名
      第76回九州歯科学会総会
    • 発表場所
      北九州
    • 年月日
      2016-05-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] A new preclinical pain model of orthodontic wire appliance-induced oral ulcer2016

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Ono Kentaro, Hitomi S, Yamaguchi K, Nodai T, Gunjigake K, Kuroishi K, Kawwamoto T, Inenaga K
    • 学会等名
      Asia-Pacific Conference
    • 発表場所
      Kitaksyushu
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The change of pain-associatedediators and genes in acetic acid-induced oral ulcerative mucositis model2016

    • 著者名/発表者名
      Nodai T, Ono K, Hitomi S, Ito M,Masaki C, Hosokawa R, Inenaga K
    • 学会等名
      Asia-Pacific Conference
    • 発表場所
      Kitaksyushu
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 機械的外傷後の口腔粘膜疼痛メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤美紗、小野堅太郎、人見涼露、野代知孝、川元龍夫、稲永清敏
    • 学会等名
      第10回三叉神経領域の感覚ー運動統合機能研究会
    • 発表場所
      長野県佐久市
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 酢酸誘発口内炎モデルラットの疼痛発症メカニズムに対するエンドセリン1の関与2016

    • 著者名/発表者名
      野代知孝、人見涼露、小野堅太郎、伊藤美紗、正木千尋、細川隆司、稲永清敏
    • 学会等名
      第10回三叉神経領域の感覚ー運動統合機能研究会
    • 発表場所
      長野県佐久市
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 矯正ワイヤー誘発口内炎における疼痛発症メカニズム2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤美紗、小野堅太郎、人見涼露、郡司掛香織、黒石加代子、川元龍夫
    • 学会等名
      第75回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 酢酸誘発口内炎モデルラットに発症する口腔内疼痛に対するエンドセリン1の関与2016

    • 著者名/発表者名
      野代知孝、人見涼露、小野堅太郎、伊藤美紗、正木千尋、細川隆司、稲永清敏
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      北海道
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 口腔顔面痛の診断と治療ガイドブック第2版2016

    • 著者名/発表者名
      日本口腔顔面痛学会
    • 総ページ数
      248
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-21  

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