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組織特異的 non-coding RNA が制御する癌の病態形成メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K11496
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関福岡大学

研究代表者

安河内 友世 (川久保友世)  福岡大学, 薬学部, 講師 (70507813)

研究協力者 森岡 政彦  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード口腔癌 / エクソソーム / miRNA / がん / 浸潤 / non-coding RNA / 口腔扁平上皮癌 / 乳癌
研究成果の概要

本研究課題では、がん細胞が分泌するエクソソーム(細胞外小胞の一種)が、がん微小環境の構築、特に浸潤・転移能を規定する重要因子を内包している可能性を同一患者由来で転移性の異なる口腔扁平上皮癌細胞株2種(非転移株SQUU-A、高転移株SQUU-B)を用いた実験により明らかにした。
さらに、エクソソーム内に存在する浸潤・転移能規定因子を同定するため、miRNA-mRNAペアリング解析を行った結果、SQUU-Bのエクソソーム内に存在する浸潤誘導因子として、miRNA (miR-200c-3p)、およびその標的mRNA(WRNおよびCHD9)を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果から、腫瘍組織内の多様ながん細胞が分泌するエクソソームには、それぞれ固有の発現パターンを示すmiRNAが内包されていること、さらにエクソソームによって運ばれたmiRNAは、標的細胞内で遺伝子発現を制御することでがんの微小環境を規定していることが示唆された。
生体内におけるmiRNAは細胞外でもRNA結合蛋白質複合体やエクソソームなどの膜小胞に包まれて安定な状態で体液中に存在することから、安定性が高く非侵襲的バイオマーカーとして期待されている。よって、今回同定したmiRNAや標的遺伝子の異常をがんの予後予測因子として提示することが可能である。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 12件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Maternal Folic Acid Depletion during Early Pregnancy Increases Sensitivity to Squamous Tumor Formation in the Offspring in Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Kawakubo-Yasukochi T, Morioka M, Ohe K, Yasukochi A, Ozaki Y, Hazekawa M, Nishinakagawa T, Ono K, Nakamura S, Nakashima M.
    • 雑誌名

      J Dev Orig Health Dis

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of collagen type XVII expression by miR203a-3p in oral squamous cell carcinoma cells2019

    • 著者名/発表者名
      Yasukochi A, Kawakubo-Yasukochi T, Morioka M, Hazekawa M, Nishinakagawa T, Ono K, Nakashima M, Nakamura S.
    • 雑誌名

      J Biochem

      巻: in press 号: 2 ページ: 163-173

    • DOI

      10.1093/jb/mvz024

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] <i>In Vitro</i> Anti-inflammatory Effects of the Phenylbutyric Acid Metabolite Phenylacetyl Glutamine2018

    • 著者名/発表者名
      Hazekawa M, Ono K, Nishinakagawa T, Kawakubo-Yasukochi T, Nakashima M.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 41 号: 6 ページ: 961-966

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00799

    • NAID

      130007382724

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2018-06-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] miR-200c-3p spreads invasive capacity in human oral squamous cell carcinoma microenvironment.2018

    • 著者名/発表者名
      Kawakubo-Yasukochi T, Morioka M, Hazekawa M, Yasukochi A, Nishinakagawa T, Ono K, Kawano S, Nakamura S, Nakashima M.
    • 雑誌名

      Mol Carcinog

      巻: 57 号: 2 ページ: 295-302

    • DOI

      10.1002/mc.22744

    • NAID

      120006900039

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Uncarboxylated osteocalcin induces antitumor immunity against mouse melanoma cell growth.2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Kawakubo-Yasukochi T, Mizokami A, Hazekawa M, Yakura T, Naito M, Takeuchi H, Nakamura S, Hirata M.
    • 雑誌名

      J Cancer

      巻: 8 号: 13 ページ: 2478-2486

    • DOI

      10.7150/jca.18648

    • NAID

      120006900041

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of water extract from bell pepper (Capsicum Annuum L. var. grossum) leaves in vitro.2017

    • 著者名/発表者名
      Hazekawa M, Hideshima Y, Ono K, Nishinakagawa T, Kawakubo-Yasukochi T, Takatani-Nakase T, Nakashima M.
    • 雑誌名

      Ex Ther Med

      巻: 14 ページ: 4349-4355

    • DOI

      10.3892/etm.2017.5106

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Assessment of cytotoxicity of imatinib for oral squamous cell carcinoma by real-time analysis system.2017

    • 著者名/発表者名
      Hazekawa M, Morioka M, Nishinakagawa T, Kawakubo-Yasukochi T, Nakamura S, Nakashima M.
    • 雑誌名

      eJBio

      巻: 13 ページ: 56-62

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential roles of carboxylated and uncarboxylated osteocalcin in prostate cancer growth2016

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, Y., Kawakubo-Yasukochi, T., Mizokami, A., Takeuchi, H., Nakamura, S. and Hirata, M.
    • 雑誌名

      J. Cancer

      巻: 7 号: 12 ページ: 1605-1609

    • DOI

      10.7150/jca.15523

    • NAID

      120006900040

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Uncarboxylated osteocalcin increases serum nitric oxide levels and ameliorates hypercholesterolemia in mice fed an atherogenic diet.2016

    • 著者名/発表者名
      Kondo A, Kawakubo-Yasukochi T (corresponding author), Mizokami A, Chishaki S, Takeuchi H, Hirata M.
    • 雑誌名

      eJBio

      巻: 13 ページ: 22-28

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effect of collagen type I or human fibronectin on imatinib cytotoxicity in oral squamous cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Morioka M, Hazekawa M, Kawakubo-Yasukochi T, Nishinakagawa T, Nakamura S, Nakashima M.
    • 雑誌名

      Pharmacology & Pharmacy

      巻: 7 号: 07 ページ: 255-263

    • DOI

      10.4236/pp.2016.77032

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exosomes from oral squamous carcinoma cell lines, SQUU-A and SQUU-B, define the tropism of lymphatic dissemination.2016

    • 著者名/発表者名
      Morioka M, Kawakubo-Yasukochi T (corresponding author), Hayashi Y, Hazekawa M, Nishinakagawa T, Ono K, Kawano S, Nakamura S, Nakashima M.
    • 雑誌名

      J Oral Biosci

      巻: 58 号: 4 ページ: 180-184

    • DOI

      10.1016/j.job.2016.05.001

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Maternal oral administration of osteocalcin protects offspring from metabolic impairment in adulthood2016

    • 著者名/発表者名
      *Kawakubo-Yasukochi T, Kondo A, Mizokami A, Hayashi Y, Chishaki S, Nakamura S, Takeuchi H, Hirata M.
    • 雑誌名

      Obesity

      巻: 24 号: 4 ページ: 895-907

    • DOI

      10.1002/oby.21447

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Long-term oral administration of osteocalcin induces insulin resistance in male mice fed a high-fat, high-sucrose diet2016

    • 著者名/発表者名
      Yasutake Y., Mizokami A., Kawakubo-Yasukochi T., Chishaki S., Takahashi I., Takeuchi H., Hirata M.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.

      巻: 310 号: 8 ページ: E662-E675

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00334.2015

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The SQUU-B cell line spreads its metastatic properties to nonmetastatic clone SQUU-A from the same patient through exosomes.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawakubo-Yasukochi T (corresponding author), Morioka M, Hayashi Y, Nishinakagawa T, Hazekawa M, Kawano S, Nakamura S, Nakashima M.
    • 雑誌名

      J Oral Biosci

      巻: 58 号: 1 ページ: 33-38

    • DOI

      10.1016/j.job.2015.10.001

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hazekawa M, Morioka M, Nishinakagawa T, Kawakubo-Yasukochi T, Nakamura S, Nakashima M.2016

    • 著者名/発表者名
      Assessment of cytotoxicity of imatinib for oral squamous cell carcinoma by a real-time cell analysis system
    • 雑誌名

      eJBio

      巻: 13 ページ: 56-62

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] miR-200c-3p spreads invasive capacity in human oral squamous cell carcinoma microenvironment2019

    • 著者名/発表者名
      Kawakubo-Yasukochi T, Morioka M, Hazekawa M, Nishinakagawa T, Yasukochi A, Nakamura S, Nakashima M.
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠母体が飲用する胎盤通過性オステオカルシンが胎児の糖脂質代謝関連臓器のエピジェネティックな変化に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      安河内(川久保)友世
    • 学会等名
      DIJFカンファレンス
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗炎症作用を有するピーマン葉水抽出エキス中の成分探索2018

    • 著者名/発表者名
      櫨川舞、小野和彦、西中川拓也、安河内(川久保)友世、中島学
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] PBA投与後血清中に誘導される抗炎症活性本体の解明2018

    • 著者名/発表者名
      小野和彦、櫨川舞、西中川拓也、安河内(川久保)友世、中島学
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] PBA投与による血中マウスDSS誘発性IBD発症抑制性物質の探索2017

    • 著者名/発表者名
      小野和彦、櫨川舞、西中川拓也、安河内(川久保)友世、中島学
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] PBA代謝物PAGlnの抗炎症作用に関するin vitro評価2017

    • 著者名/発表者名
      櫨川舞、小野和彦、西中川拓也、安河内友世、中島学
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The significance of BP180 expression in oral squamous carcinoma cell invasion2017

    • 著者名/発表者名
      Yasukochi A, Morioka M, Kawakubo-Yasukochi T, Nakashima M, Nakamura S.
    • 学会等名
      The 5th ASHNO Congress 2017, Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology
    • 発表場所
      Bali, Indonesia
    • 年月日
      2017-03-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Exosome-mediated crosstalk determines invasiveness and organotropic metastasis in oral squamous cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Morioka M, Kawakubo-Yasukochi T, Hazekawa M, Nishinakagawa T, Ono K, Kawano S, Nakamura S, Nakashima M.
    • 学会等名
      The 5th ASHNO Congress 2017, Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology
    • 発表場所
      Bali, Indonesia
    • 年月日
      2017-03-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 卵巣がんにおけるsiRNA-PLGAハイブリッドミセル製剤の遺伝子抑制による治療効果2017

    • 著者名/発表者名
      櫨川舞、西中川拓也、安河内友世、中島学
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Exosomes from oral squamous carcinoma cells define the tropism of invasiveness and lymphatic dissemination2017

    • 著者名/発表者名
      Morioka M, Kawakubo-Yasukochi T, Nakamura S, Nakashima M.
    • 学会等名
      Kyudai Oral Bioscience
    • 発表場所
      Fukuoka, JAPAN
    • 年月日
      2017-02-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Uncarboxylated osteocalcin prevents cancer progression through multiple mechanisms including immune system2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Kawakubo-Yasukochi T, Mizokami A, Nakamura S, Hirata M.
    • 学会等名
      Kyudai Oral Bioscience
    • 発表場所
      Fukuoka, JAPAN
    • 年月日
      2017-02-11
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞由来エクソソームによるがん微小環境制御とリンパ行性転移の規定2017

    • 著者名/発表者名
      森岡政彦、安河内(川久保)友世、中村誠司
    • 学会等名
      第71回日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Preparation of self-assembled siRNA-PLGA hybrid conjugate micelles as GPC-3 gene silencing therapy for ovarian cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Hazekawa M, Morioka M, Nishinakagawa T, Kawakubo-Yasukochi T, Nakamura S, Nakashima M
    • 学会等名
      The 6th Pharmaceutical Sciences World Congress 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 妊娠母体が摂取したオステオカルシンが次世代に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      川久保-安河内友世、近藤皓彦、溝上顕子、平田雅人
    • 学会等名
      第6回日本DOHaD学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Therapeutic effects of self-assembled siRNA-PLGA hybrid conjugate micelles for ovarian cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Hazekawa M, Morioka M, Nishinakagawa T, Kawakubo-Yasukochi T, Nakamura S, Nakashima M.
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 非コードRNAによる口腔癌の進展制御2017

    • 著者名/発表者名
      川久保-安河内友世、森岡政彦、安河内篤、中村誠司、中島学
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるBP180の局在2017

    • 著者名/発表者名
      安河内篤、森岡政彦、川久保-安河内友世、中島学、中村誠司
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるAT1受容体拮抗薬の影響2017

    • 著者名/発表者名
      森岡政彦、川久保-安河内友世、中村誠司、中島学
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Microenvironmental communications within oral squamous cell carcinoma defined by exosomes2017

    • 著者名/発表者名
      Morioka M, Kawakubo-Yasukochi T, Hazekawa M, Nishinakagawa T, Ono K, Kawano S, Nakamura S, Nakashima M.
    • 学会等名
      第65回国際歯科研究学会日本部会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Link of BP180 bullous pemphigoid autoantigen to invasion of oral squamous carcinoma cell2016

    • 著者名/発表者名
      Yasukochi A, Morioka M, Kawakubo-Yasukochi T, Obayashi K, Nakashima M, Nakamura S.
    • 学会等名
      Australian and New Zealand Head & neck cancer society
    • 発表場所
      Auckland, New Zealand
    • 年月日
      2016-10-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Intercelluler crosstalk defined by exosomes from oral squamous carcinoma cells determines its pathological process2016

    • 著者名/発表者名
      Morioka M, Kawakubo-Yasukochi T, Hazekawa M, Nishinakagawa T, Ono K, Kawano S, Nakamura S, Nakashima M.
    • 学会等名
      Australian and New Zealand Head & neck cancer society
    • 発表場所
      Auckland, New Zealand
    • 年月日
      2016-10-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Assessment of cytotoxicity of anticancer reagents for oral squamous cell carcinomas using a real-time cell monitoring analysis system2016

    • 著者名/発表者名
      Hazekawa M, Morioka M, Nishinakagawa T, Yasukochi T, Nakashima M.
    • 学会等名
      Australian and New Zealand Head & neck cancer society
    • 発表場所
      Auckland, New Zealand
    • 年月日
      2016-10-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] オステオカルシンを用いた次世代生活習慣病改善へのアプローチ2016

    • 著者名/発表者名
      安河内(川久保)友世、近藤皓彦、溝上顕子、竹内弘、平田雅人
    • 学会等名
      第37回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Application of real-time cell monitoring device in evaluation the IC50 levels of anticancer reagents2016

    • 著者名/発表者名
      Hazekawa M, Morioka M, Nishinakagawa T, Yasukochi T, Nakashima M.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Identify of the cytotoxic factor secreted by tumor cell line2016

    • 著者名/発表者名
      Nishinakagawa T, Hazekawa M, Yasukochi T, Nakashima M.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 癌の増殖における非(低)カルボキシル化オステオカルシンの機能2016

    • 著者名/発表者名
      林慶和、川久保-安河内友世、溝上顕子、中村誠司、竹内弘、平田雅人
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌細胞由来エクソソームによる細胞間クロストークと病態形成2016

    • 著者名/発表者名
      森岡政彦、川久保-安河内友世、中村 誠司
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect of uncarboxylated osteocalcin on cancer growth2016

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Kawakubo-Yasukochi T, Mizokami A, Nakamura S, Takeuchi H, Hirata M.
    • 学会等名
      The 9th Korea-Japan conference on cellular signaling for young scientists
    • 発表場所
      Seol, Korea
    • 年月日
      2016-07-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of uncarboxylated osteocalcin in prevention of early atherosclerosis2016

    • 著者名/発表者名
      Kondo A, Kawakubo-Yasukochi T, Mizokami A, Takeuchi H, Hirata M.
    • 学会等名
      The 9th Korea-Japan conference on cellular signaling for young scientists
    • 発表場所
      Seol, Korea
    • 年月日
      2016-07-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] New functions of osteocalcin in cancer progression2016

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Kawakubo-Yasukochi T, Nakamura S, Hirata M.
    • 学会等名
      The 57th Congress of the Korean Association of Oral Maxillofacial Surgeons
    • 発表場所
      Gunsan, Korea
    • 年月日
      2016-04-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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