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膜リン脂質代謝変調がもたらす癌増悪メカニズムの解明研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K11503
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関広島大学

研究代表者

兼松 隆  広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 教授 (10264053)

研究分担者 浅野 智志  広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 助教 (30570535)
山脇 洋輔  広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 助教 (90584061)
研究協力者 前谷 有香  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード癌 / 細胞浸潤 / 細胞増殖 / リン脂質代謝 / PRIP / PI3K / PI(3,4,5)P3 / AKT / 細胞運動 / がん細胞浸潤・転移 / イノシトールリン脂質結合 性タンパク質 / 肺がん細胞株 / 乳がん細胞株 / 癌細胞浸潤 / 癌転移 / 細胞周期 / イノシトールリン脂質結合性タンパク質 / シグナル伝達 / 浸潤・転移
研究成果の概要

細胞膜のリン脂質代謝は、様々な細胞機能制御に重要な役割をもつ。本研究では、phosphatidylinositol 4,5-bisphosphatからphosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphateへのリン脂質代謝を制御する新しい分子PLC-related catalytically inactive protein(PRIP)を見出し、その分子が細胞の移動や増殖を調節することを明らかにした。さらに、PRIP過剰発現癌細胞を作製し、ヌードマウスへの移植実験から、PRIP発現によって、がん細胞の増殖や転移が抑えられることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究を通して新たな分子(PRIP)による細胞運動や細胞増殖の制御機構を明らかにすることができた。これにより、PRIPが調節している細胞膜のリン脂質代謝機能の破綻で生じる癌病態の新しい理解に繋がり、新たな創薬標的の提案ができると期待できる。今後は、本研究成果を新しい抗腫瘍薬開発研究に繋げていく。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 3件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 8件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein: A novel signaling molecule for modulating fat metabolism and energy expenditure2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kanematsu, Kana Ouea, Toshiya Okumura, Kae Haradaa, Yosuke Yamawaki, Satoshi Asano, Akiko Mizokami, Masahiro Irifune, and Masato Hirata
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prolyl Isomerase Pin1 Suppresses Thermogenic Programs in Adipocytes by Promoting Degradation of Transcriptional Co-activator PRDM16.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Ueda K, Inoue MK, Mizuno Y, Nakanishi M, Sano T, Yamawaki Y, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Ryo A, Ono H, Minamino T, Takahashi SI, Ohno H, Yoneda M, Takahashi K, Ishihara H, Katagiri H, Nishimura F, Kanematsu T, Yamada T, Asano T.
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 26 号: 12 ページ: 3221-3230

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.02.066

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Poor motor-function recovery after spinal-cord injury in anxiety-model mice with phospholipase related catalytically inactive protein type 1 knockout.2018

    • 著者名/発表者名
      Taka Fujita, Gentaro Kumagai, Xizhe Liu, Kanichiro Wada, Toshihiro Tanaka, Hitoshi Kudo, Toru Asari, Tatsuhiro Fukutoku, Ayako Sasaki, Yohshiro Nitobe, Yoshikazu Nikaido, Ken-Ichi Furukawa, Masato Hirata, Takashi Kanematsu, Shinya Ueno, Yasuyuki Ishibash
    • 雑誌名

      Journal of Neurotrauma

      巻: 印刷中 号: 12 ページ: 1379-1386

    • DOI

      10.1089/neu.2017.5492

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sodium butyrate abolishes lipopolysaccharide-induced depression-like behaviors and hippocampal microglial activation in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Yamawaki Y, Yoshioka N, Nozaki K, Ito H, Oda K, Harada K, Shirawachi S, Asano S, Aizawa H, Yamawaki S, Kanematsu T, Akagi H
    • 雑誌名

      Brain research

      巻: 1;1680 ページ: 13-38

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2017.12.004

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epicatechin downregulates adipose tissue CCL19 expression and thereby ameliorates diet-induced obesity and insulin resistance.2017

    • 著者名/発表者名
      Sano T et al.
    • 雑誌名

      Nutr Metab Cardiovasc Dis

      巻: 27 号: 3 ページ: 249-259

    • DOI

      10.1016/j.numecd.2016.11.008

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Propofol anesthesia is reduced in Phospholipase C-related inactive protein type-1 knockout mice2017

    • 著者名/発表者名
      Nikaido Y, Furukawa T, Shimoyama S, Yamada J, Migita K, Koga K, Kushikata T, Hirota K, Kanematsu T, Hirata M, Ueno S
    • 雑誌名

      The Journal of pharmacology and experimental therapeutics

      巻: 361(3) 号: 3 ページ: 367-374

    • DOI

      10.1124/jpet.116.239145

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] General anesthetic actions on GABAA receptors in vivo are reduced in phospholipase C-related catalytically inactive protein knockout mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashiuchi M, Kitayama T, Morita K, Yamawaki Y, Oue K, Yoshinaka T, Asano S, Harada K, Kang Y, Hirata M, Irifune M, Okada M, Kanematsu T.
    • 雑誌名

      Journal of Anesthesia

      巻: in press 号: 4 ページ: 531-538

    • DOI

      10.1007/s00540-017-2350-2

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein-knockout mice display increased induction of uncoupling protein 1 in adipose tissues following chronic cold exposure.2017

    • 著者名/発表者名
      Kana Oue, Yosuke Yamawaki, Satoshi Asano, Mizokami Akiko, Masato Hirata, Masahiro Irifune, Takashi Kanematsu.
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 108-112

    • DOI

      10.1016/j.job.2017.04.001

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Suppression of cell migration by phospholipase C-related catalytically inactive protein-dependent modulation of PI3K signalling2017

    • 著者名/発表者名
      Asano Satoshi、Taniguchi Yuri、Yamawaki Yosuke、Gao Jing、Harada Kae、Takeuchi Hiroshi、Hirata Masato、Kanematsu Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 5408-5408

    • DOI

      10.1038/s41598-017-05908-7

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein can regulate obesity, a state of peripheral inflammation.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamawaki Y, Oue K, Shirawachi S, Asano S, Harada K, Kanematsu T.
    • 雑誌名

      Japanese Dental Science Review

      巻: 53(1) 号: 1 ページ: 18-24

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2016.06.001

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein modulates cytokinesis progression2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kanematsu, Satoshi Asano
    • 学会等名
      The 92th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] PRIP protects PI(4,5)P2 from its metabolic enzyme and contributes to completion of cytokinesis2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuka Ikura, Asano Satoshi, Kanematsu Takashi
    • 学会等名
      7th Hiroshima Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PI(4,5)P2 metabolism regulator PRIP controls the metastatic potential in breast cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Asano, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      59th Chu-shikoku Branch Meeting of the Japanese Biochemical Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] PRIP modulates AKT-GSK3β signaling and regulates cell cycle progression2018

    • 著者名/発表者名
      Yuka Maetani, Satoshi Asano, Masahiro Irifune, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      The 51th Annual Meeting of the Hiroshima University Dental Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein regulates phosphatidylinositol metabolism and modulates cancer cell migration2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kanematsu, Satoshi Asano, Yosuke Yamawaki, Satoru Kusaka
    • 学会等名
      8th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein enhances cisplatin-induced apoptosis2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Asano, Yuka Maetani, Yasuka Ikura, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      8th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Expression of PRIP in breast cancer cells downregulates tumor growth2018

    • 著者名/発表者名
      Yuka Maetani, Satoshi Asano, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      The 60th Annual Meetings of Japanese Association for Oral Biology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein regulates fat metabolism and energy expenditure2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kanematsu, Kana Oue, Yosuke Yamawaki, Satoshi Asano
    • 学会等名
      Obesity-2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A new molecular mechanism that regulates energy expenditure by regulating the function of white and brown adipocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kanematsu, Kana Oue, Shuzo Sakata, Yosuke Yamawaki, Satoshi Asano
    • 学会等名
      The 60th Annual Meetings of Japanese Association for Oral Biology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein, a phosphatidylinositol metabolism regulator, controls the metastatic potential in breast cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kanematsu, Satoshi Asano
    • 学会等名
      The 8th Annual World Congress of Molecular & Cell Biology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein protects PI(4,5)P2 from its metabolic enzyme and contributes to completion of cytokinesis2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuka Ikura, Satoshi Asano, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      7th Hiroshima Conference on Education and Science in Dentistry
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PRIP発現は癌細胞転移を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      浅野智志、兼松隆
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎市
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of phospholipase C-related catalytically inactive protein suppresses cancerous metastasis2017

    • 著者名/発表者名
      Asano S, Kanematsu T
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Over expression of PRIP in MCF-7 cells, a breast cancer cell line, enhances cisplatin induced apoptosis2017

    • 著者名/発表者名
      Yuka Maetani, Satoshi Asano, Masahiro Irifune, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      第50回広島大学歯学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of cytokinesis by phospholipase C-related catalytically inactive protein, as a sequestrant of PI(4,5)P2 in the cleavage furrow2017

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Asano, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein is involved in the neuroinflammation-induced anorexia2016

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Yamawaki, Satomi Shirawachi, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      30th International College of Neuropsychopharmacology (CINP) World Congress
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2016-07-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein (Prip)欠損マウスにおけるLPS誘導性脳内炎症による摂食抑制行動の解析2016

    • 著者名/発表者名
      山脇洋輔,白輪地聡美,兼松隆
    • 学会等名
      第4回口腔神経科学研究会
    • 発表場所
      大阪市
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Suppression of PI3K-dependent breast cancer cell migration by PRIP2016

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Asano, Takashi Kanematsu
    • 学会等名
      GAP (Global Academic Program) related meeting
    • 発表場所
      Hiroshima
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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