唾液エクソソームを用いた唾液腺腫瘍の遺伝子変異多様性解析と悪性度診断法の確立

• 研究課題/領域番号: 16K11524
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 東京歯科大学
• 研究代表者: 國分 克寿 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (90535808)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: エクソソーム / バイオマーカー / DNA / 腫瘍 / exosome / 唾液 / DNA解析

研究成果の概要

本研究では、癌細胞のエクソソーム内に含まれるdsDNAの性質を検索した。エクソソームは超遠心法を用い精製し、FACSとWestern blottingにてエクソソームマーカーの発現を確認した。エクソソームからDNAを抽出し、BioanalyzerにてDNAのサイズを確認した。TEM観察を行なった結果、エクソーム内にdsDNAの発現が確認できた。エクソソーム内のdsDNA を解析した結果、親細胞が持つ腫瘍特異的な遺伝子変異を反映していることが分かった。 また、whole exome sequenceを施行した結果、親細胞のDNAとエクソソーム内のDNAが合致していることが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、癌細胞由来のエクソソームを解析することで、癌細胞の遺伝子情報を得ることができ、診断やその後の治療方針に大変有効な情報を得ることができることがわかった。これにより、血液や唾液といった患者の体液中のエクソソームを解析するだけで、癌の遺伝子情報を踏まえた診断が可能となることも期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Platelets Enhance Multiple Myeloma Progression via IL-1β Upregulation (2018)
  • 著者名/発表者名: Takagi S, Tsukamoto S, Park J, Johnson KE, Kawano Y, Moschetta M, Liu CJ, Mishima Y, Kokubun K, Manier S, Salem KZ, Huynh D, Sacco A, Forward J, Roccaro AM, Battinelli EM, Ghobrial IM.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 24 号: 10 ページ: 2430-2439
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-17-2003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Blocking IFNAR1 inhibits multiple myeloma?driven Treg expansion and immunosuppression (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Zavidij O, Park J, Moschetta M, Kokubun K, Mouhieddine TH, Manier S, Mishima Y, Murakami N, Bustoros M, Pistofidis RS, Reidy M, Shen YJ, Rahmat M, Lukyanchykov P, Karreci ES, Tsukamoto S, Shi J, Takagi S, Huynh D, Sacco A, Tai YT, Chesi M, Bergsagel PL, Roccaro AM, Azzi J, Ghobrial IM.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 128 号: 6 ページ: 2487-2499
  • DOI: 10.1172/jci88169
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibition of microRNA-138 enhances bone formation in multiple myeloma bone marrow niche (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto S, Lovendorf MB, Park J, Salem KZ, Reagan MR, Manier S, Zavidij O, Rahmat M, Huynh D, Takagi S, Kawano Y, Kokubun K, Thrue CA, Nagano K, Petri A, Roccaro AM, Capelletti M, Baron R, Kauppinen S, Ghobrial IM.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 32 号: 8 ページ: 1739-1750
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0161-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Congenital Epulis: A Case and Review of the Literature (2018)
  • 著者名/発表者名: Kokubun Katsutoshi、Matsuzaka Kenichi、Akashi Yoshihiko、Sumi Masami、Nakajima Kei、Murakami Satoshi、Narita Masato、Shibahara Takahiko、Inoue Takashi
  • 雑誌名: The Bulletin of Tokyo Dental College 巻: 59 号: 2 ページ: 127-132
  • DOI: 10.2209/tdcpublication.2017-0028
  • NAID: 130007386303
  • ISSN: 0040-8891
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Profiling of circulating exosomal miRNAs in patients with Waldenstr?m Macroglobulinemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Bouyssou JM, Liu CJ, Bustoros M, Sklavenitis-Pistofidis R, Aljawai Y, Manier S, Yosef A, Sacco A, Kokubun K, Tsukamoto S, Perilla Glen A, Huynh D, Castillo JJ, Treon SP, Leblond V, Hermine O, Roccaro AM, Ghobrial IM, Capelletti M.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 13 号: 10 ページ: e0204589-e0204589
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0204589
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immobilization of a carbon nanomaterial-based localized drug-release system using a bispecific material-binding peptide. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kokubun K, Matsumura S, Yudasaka M, Iijima S, Shiba K
  • 雑誌名: Int J Nanomedicine. 巻: 13 ページ: 1643-1652
  • DOI: 10.2147/ijn.s155913
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 上顎洞に発生した ALK 陽性未分化大細胞リンパ腫の一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中條 貴俊, 明石 良彦, 根本 淳, 小谷地雅秀、中島 啓, 國分, 克寿, 橋本 和彦, 菅原 圭亮, 松坂 賢一, 井上 孝
  • 学会等名: 第２９回日本臨床口腔病理学会・第１１回日本口腔検査学会総会共催学術大会
• [学会発表] 顎骨内のリンパ増殖性病変が診断の契機となったIgG4関連疾患の一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中島 啓, 中條 貴俊, 鷲見 正美, 明石 良彦, 國分 克寿, 橋本 和彦, 佐々木 文, 冨田 茂樹, 松坂 賢一, 井上 孝
  • 学会等名: 第107回日本病理学会
• [学会発表] ラット唾液腺創傷部に入れたマトリゲルの影響 in vivoからin vitroでの検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金内 洋光, 小林 史卓, 遠藤 多加史, 外村 岳央, 明石 良彦, 鷲見 正美, 根本 淳, 中條 貴俊, 矢野 尚, 中島 啓, 國分 克寿, 村上 聡, 松坂 賢一, 井上 孝
  • 学会等名: 第305回東京歯科大学学会
• [学会発表] FGF7はラット唾液腺創傷治癒における幹細胞の細胞増殖と分化を促進させる (2018)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 多加史, 小林 史卓, 金内 洋光, 外村 岳央, 明石 良彦, 鷲見 正美, 根本 淳, 中條 貴俊, 中島 啓, 矢野 尚, 國分 克寿, 村上 聡, 松坂 賢一, 井上 孝
  • 学会等名: 第305回東京歯科大学学会