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新たなDrug Delivery Systemを活用した特異的分子標的癌治療法

研究課題

研究課題/領域番号 16K11698
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関東北大学 (2017-2018)
九州歯科大学 (2016)

研究代表者

岩永 賢二郎  東北大学, 歯学研究科, 助教 (20448484)

研究分担者 西原 達次  九州歯科大学, 歯学部, 特任教授 (80192251)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード癌 / ソノポレーション / マイクロバブル / ナノバブル / ドラッグデリバリーシステム / 遺伝子導入
研究成果の概要

扁平上皮癌の表面に過剰発現している上皮成長因子受容体(EGFR)に対する抗体(抗EGFR抗体)を新規マイクロバブル(帝京大学薬学部生物薬剤教室より供与)に結合させ,抗EGFR抗体修飾マイクロバブル(直径1.5μm)を開発した.同バブルを用い,in vitro, in vivoの実験系で口腔扁平上皮癌細胞(Ca9-22)に低濃度のbleomycinを導入したところ,癌細胞への導入効果の増強を認めた.
新規抗癌剤として,金属ナノ粒子材料であるPtナノコンポジットビーズ(新日鉄住金化学から供与)をin vitro, in vivoの実験系で癌細胞に導入したところ,導入群で著明な抗腫瘍効果を認めた.

研究成果の学術的意義や社会的意義

舌癌などは、表層から超音波を当てることができ,ソノポレーション法を用いる部位として適している.抗EGFR抗体修飾マイクロバブルは表面が水溶性ポリエチレングリコールで修飾されているため,肝臓などを中心とする細網内皮系組織の貪食細胞に処理されず,血中に長時間循環滞留することができる.バブルに抗EGFR抗体を結合させることにより,より選択的に癌局所へ抗癌物質を集積することができる.これらのバブルを用いれば,ターゲットとなる癌組織にバブルを集積させ,体外からの超音波診断とともに,治療用超音波エネルギーで,非侵襲的に抗癌剤を導入できる.口腔癌の治療を始め,様々な難治性疾患の治療に応用可能である.

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Anticancer effect of novel platinum nanocomposite beads on oral squamous cell carcinoma cells2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M., Okinaga T., Iwanaga K., Matsuo K., Toyono T., Sasaguri M., Ariyoshi W., Tominaga K., Enomoto Y., Matsumura Y., Nishihara, T.
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res B Appl Biomater

      巻: 9999B 号: 7 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1002/jbm.b.34320

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ky-2, a hybrid compound histone deacetylase inhibitor, regulated inflammatory response in LPS-driven human macrophages2018

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Junya、Okinaga Toshinori、Ariyoshi Wataru、Hikiji Hisako、Fujii Seiko、Iwanaga Kenjiro、Tominaga Kazuhiro、Nishihara Tatsuji
    • 雑誌名

      Cell Biology International

      巻: 42 号: 12 ページ: 1622-1631

    • DOI

      10.1002/cbin.11058

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor-targeted sonoporation with microbubbles enhances therapeutic efficacy in a squamous cell carcinoma model2017

    • 著者名/発表者名
      Hirabayashi F, Iwanaga K, Okinaga T, Takahashi O, Ariyoshi W, Suzuki R, Sugii M, Maruyama K, Tominaga K, Nishihara T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 9 ページ: e0185293-e0185293

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0185293

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of ultrasound and encapsulated doxorubicin bubble liposomes on cytotoxicity in human gingival squamous cell carcinoma Ca9-22 cells2017

    • 著者名/発表者名
      Ono, S., Iwanaga, K., Hirabayashi, F., Tominaga, K.
    • 雑誌名

      J Kyushu Dent Soc.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Application of combination bubble liposomal amphotericin B and sonication has the dramatic effect on oral candidiasis.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto, M., Iwanaga, K., Okinaga, T., Ariyoshi, W., Tominaga, K., Nishihara, T.
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology.

      巻: 29 号: 3 ページ: 193-197

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2016.11.004

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Targeted drug delivery system using ultrasound and antibody-conjugated microbubbles enhances therapeutic efficacy in a squamous cell carcinoma model.2018

    • 著者名/発表者名
      Kenjiro Iwanaga, Fumika Hirabayashi, Kazuhiro Tominaga, Izumi Yoshioka, Takeyoshi Koseki, Tatsuji Nishihara
    • 学会等名
      International Symposium for Multimodal Research and Education in IOHS-Liaison 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Ten-year change of social capital status of oral health in local residents2018

    • 著者名/発表者名
      Syungo Watanabe, Kenjiro Iwanaga, Toru Tamahara, Mina Dodo, Wakana Iijima, Mana Igari, Tsubasa Kato, Atsushi Tanaka, Hitoshi Kiyonobu, Naoko Tanda, Takeyoshi Koseki
    • 学会等名
      International Symposium for Multimodal Research and Education in IOHS-Liaison 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Kaikun is effective for preventing from trismus derived from treatment of head and neck cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Toru Tamahara, Atsushi Tanaka, Kenjiro Iwanaga, Mina Dodo, Syungo Watanabe, Naoko Tanda, Wakana Iijima, Takeyoshi Koseki
    • 学会等名
      International Symposium for Multimodal Research and Education in IOHS-Liaison 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oral management and infection control at the Perioperative Oral Support Center of Tohoku University Hospital2018

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Tanaka, Toru Tamahara, Kenjiro Iwanaga, Mina Dodo, Tsubasa Kato, Syungo Watanabe, Naoko Tanda, Wakana Iijima, Mana Igari, Takeyoshi Koseki
    • 学会等名
      International Symposium for Multimodal Research and Education in IOHS-Liaison 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 長期間の口腔管理を行った顎骨壊死症例について.2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊吾 岩永賢二郎 玉原亨 百々美奈 飯嶋若菜 猪狩真奈 田中篤 清信仁 丹田奈緒子 小関健由
    • 学会等名
      第7回東北口腔衛生学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 周術期口腔支援センターにおける診療の動向および取り組み2017

    • 著者名/発表者名
      岩永賢二郎 小関健由
    • 学会等名
      第72回東北大学歯学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 術後性開口障害患者にかいくんを用いた開口訓練の効果について2017

    • 著者名/発表者名
      田中篤史 岩永賢二郎 玉原亨 百々美奈 飯嶋若菜 猪狩真奈 渡辺俊吾 加藤翼 清信仁 丹田奈緒子 小関健由
    • 学会等名
      第21回日本歯科医療管理学会東北支部総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Synergistic effects of antibody-conjugated microbubble and ultrasound on cytotoxicity of oral cell carcinoma cells2017

    • 著者名/発表者名
      Fumika Hirabayashi, Kenjiro Iwanaga, Toshinori Okinaga, Wataru Ariyoshi, Kazuhiro Tominaga, Izumi Yoshioka, Tatsuji Nishihara
    • 学会等名
      The Tenth Japan-Korea Joint Symposium on Bio-microsensing Technology(10th JKBT)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 東北大学病院周術期口腔支援センターにおける診療の動向2017

    • 著者名/発表者名
      田中篤史 岩永賢二郎 玉原亨 百々美奈 飯嶋若菜 猪狩真奈 渡辺俊吾 加藤翼 丹田奈緒子 小関健由
    • 学会等名
      第70回東北地区歯科医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 全身疾患をもつ高齢者の外来歯科治療における循環器系の全身的偶発症2017

    • 著者名/発表者名
      大渡凡人 曽我部浩一 岩永賢二郎 瀬田千尋 松田悠平 西原達次
    • 学会等名
      第77回九州歯科学会総会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 九州歯科大学附属病院顎顔面外科における2015-2016新来患者の臨床統計学的観察2017

    • 著者名/発表者名
      朴真実 土生学 笹栗正明 上原雅隆 岩永賢二郎 吉賀大午 高橋理 三次翔 藤井誠子 早川真奈 冨永和宏
    • 学会等名
      第77回九州歯科学会総会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔癌細胞増殖抑制における抗体付着マイクロバブルと超音波との相乗作用2016

    • 著者名/発表者名
      平林文香 岩永賢二郎 沖永敏則 有吉渉 西原達次
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Tumor-specific drug delivery system using receptor-targeted microbubbles and ultrasound.2016

    • 著者名/発表者名
      平林文香 岩永賢二郎 沖永敏則 有吉渉 西原達次
    • 学会等名
      Asia-Pacific Conference in Fukuoka 2016.
    • 発表場所
      北九州市
    • 年月日
      2016-05-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔癌細胞株に対する抗体修飾マイクロバブルとソノポレーションを用いたdrug delivery systemの開発2016

    • 著者名/発表者名
      平林文香 岩永賢二郎 高橋理 冨永和宏
    • 学会等名
      第70回NPO法人日本口腔科学会総会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2016-04-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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