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エクソソームを指標とする体液診断型口腔癌予後予測法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K11722
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関岡山大学

研究代表者

村上 純  岡山大学, 歯学部, 博士研究員 (40362983)

研究分担者 岡田 俊輔  岡山大学, 歯学部, 客員研究員 (00759681)
竹中 文章  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10642522)
江口 傑徳  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20457229)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード口腔扁平上皮癌 / セツキシマブ / エクソソーム / 細胞外小胞 / 扁平上皮癌 / 薬剤耐性 / 口腔癌 / 癌
研究成果の概要

セツキシマブ(商品名:アービタックス)は、抗上皮成長因子受容体(EGFR)標的抗癌剤です。日本では、2012年に頭頸部扁平上皮癌に対して承認された。セツキシマブはEGFRに結合し、受容体機能を阻害して抗癌作用を示す。細胞外小胞を介する新たな抗癌剤の耐性機構が明らかになってきた。そこで我々も、口腔癌細胞が示すセツキシマブ耐性に、細胞外小胞が関与するのではないかという着想に至り、腔癌細胞が分泌する細胞外小胞を介したセツキシマブ耐性機序を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔癌細胞は、EGF刺激によりエクソソームの放出量が増加し、放出されたエクソソームはEGFRを高発現していた。ギータンジャリーらは、EGFRを高発現している前立腺癌細胞は、エクソソームを介してEGFRを放出することを報告している。このことから、抗EGFR抗体薬であるセツキシマブ代謝へのエクソソームの関与が示唆された。
これらの結果から、口腔癌細胞はエクソソームを介して、EGFRを細胞外へ放出し、薬剤耐性に関与している可能性が示唆された。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Anti-EGFR antibody cetuximab is secreted by oral squamous cell carcinoma and alters EGF-driven mesenchymal transition2018

    • 著者名/発表者名
      Toshifumi Fujiwara
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 503 号: 3 ページ: 1267-1272

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.07.035

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] EGFR標的抗体薬セツキシマブによる口腔癌由来のEGFR陽性 エクソソームの制御2018

    • 著者名/発表者名
      藤原 敏史、村上 純
    • 学会等名
      第72回日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 転移性癌細胞クローンの薬剤耐性2017

    • 著者名/発表者名
      難波友里、江口傑徳、村上純、十川千春、浅海淳一、小崎健一
    • 学会等名
      第71回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍微小環境シグナルによる上皮間葉転換およびエクソソーム変化についての解析2016

    • 著者名/発表者名
      藤原敏史, 十川千春, 小野喜章, 村上純, 浅海淳一, 小崎健一, 江口傑徳
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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