骨髄播種癌細胞の休眠を担う自律的特性の解明と治療への展開

• 研究課題/領域番号: 16K11726
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 神力 悟 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (00583048)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 休眠骨髄播種癌細胞 / 転移・再発 / 癌

研究成果の概要

ヒト由来癌細胞株をマウスに移植し、骨髄に播種して休眠している癌細胞集団（休眠BM-DTC）の自律的特性を解析した。その結果、肺転移巣や移植巣を構成する細胞集団とは異なり、休眠BM-DTCは自律的に特有の遺伝子発現プロファイルを有することが明らかとなった。また、DNAバーコーディング法によって、休眠BM-DTCは特定の細胞集団によって構成されていることが明らかとなり、その起源となる細胞クローンを同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌による死亡のほとんどは転移・再発を原因とする。様々な癌において、患者骨髄で増殖せずに潜伏している癌細胞が検出された場合、その後の転移・再発が多いことは疫学的に確立している。マウスモデルを用いた本研究によって、骨髄で潜伏している癌細胞が、特有の癌細胞集団によって占められていることが示唆された。さらに、その起源となりうる癌細胞クローンを一つ同定することができた。今後、同定したクローンを解析していくことで、癌細胞の播種過程や増殖再開メカニズムの理解が進み、新たな治療法の開発に寄与するものと期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Georgia State University(米国)
• [雑誌論文] Unwanted road to anemia in transthyretin familial amyloid polyneuropathy may continue irrespective of tafamidis treatment (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Masuda T, Ueda M, Yamashita T, Misumi Y, Shinriki S, Ando Y.
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 571-575
  • DOI: 10.1177/0004563218754587
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of CYLD promotes cell invasion via ALK5 stabilization in oral squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Maeshiro M, Nakamura T, Guo J, Li JD, Ueda M, Yoshida R, Shinohara M, Nakayama H, Matsui H, Ando Y.
  • 雑誌名: Journal of Pathology 巻: 244 号: 3 ページ: 367-379
  • DOI: 10.1002/path.5019
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 次世代シーケンサーを用いた遺伝学的検査 (2018)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 芳之内達也, 嶋村啓太, 内場光浩, 植田明彦, 安東由喜雄, 松井啓隆.
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 66 ページ: 281-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary transthyretin amyloidosis associated with a transthyretin variant Thr59Arg (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Obayashi K, Misumi Y, Tasaki M, Shinriki S, Ando T, Akagami T, Ueda M, Yamashita T, Hirotani S, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 24 号: sup1 ページ: 119-119
  • DOI: 10.1080/13506129.2017.1294057
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of pulmonary thromboembolism due to coagulation factor V Leiden in Japan ~Usefulness of next generation sequencing~. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sueta D, Ito M, Uchiba M, Sakamoto K, Yamamoto E, Izumiya Y, Kojima S, Kaikita K, Shinriki S, Hokimoto S, Matsui H, Tsujita K.
  • 雑誌名: Thromb. J 巻: in press 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12959-017-0132-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The distribution of Phosphatidylcholine species in superficial-type pharyngeal carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Tateya I, Hayasaka T, Shinriki S, Masaki N, Hirano S, Kitamura M, Muto M, Morita S, Setou M, Ito J.
  • 雑誌名: BioMed Research International 巻: 2017 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1155/2017/5387913
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-6 controls resistance to radiation by suppressing oxidative stress via the Nrf2-antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Yuichiro
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 115 号: 10 ページ: 1234-1244
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of arachidonic acid-containing phosphatidylinositol at the outer edge of colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiraide T, Ikegami K, Sakaguchi T, Morita Y, Hayasaka T, Masaki N, Waki M, Sugiyama E, Shinriki S, Takeda M, Shibasaki Y, Miyazaki S, Kikuchi H, Okuyama H, Inoue M, Setou M, Konno H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 29935-29935
  • DOI: 10.1038/srep29935
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biological implication of somatic DDX41 p.R525H mutation in acute myeloid leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kadono M, Kanai A, Nagamachi A, Shinriki S, Kawata J, Iwato K, Kyo T, Oshima K, Yokoyama A, Kawamura T, Nagase R, Inoue D, Kitamura T, Inaba T, Ichinohe T, Matsui H.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 44(8) 号: 8 ページ: 745-754
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2016.04.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] DDX41 異常が白血病発症に果たす役割に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 松井啓隆
  • 学会等名: 第64回日本臨床検査医学会 九州地方会、第30回日本臨床化学会 九州支部総会
• [学会発表] リボソーム生合成障害の白血病発症への関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 松井啓隆
  • 学会等名: 第65回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] リボソーム生合成異常が招く白血病発症メカニズムの検証 (2018)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 金井昭教, 長町安希子, 一戸辰夫, 稲葉俊哉, 松井啓隆
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Involvement of impaired ribosome biogenesis in leukemogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 金井昭教, 長町安希子, 一戸辰夫, 稲葉俊哉, 松井啓隆
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術集会
• [学会発表] リボソーム生合成異常が招く白血病発症メカニズムの検証 (2018)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 金井昭教, 長町安希子, 角野萌, 北村俊雄, 一戸辰夫, 稲葉俊哉, 松井啓隆
  • 学会等名: 第58回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] Loss of CYLD promotes cell invasion via ALK5 stabilization in oral squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Maeshiro M, Nakamura T, Guo J, Li JD, Ueda M, Yoshida R, Shinohara M, Nakayama H, Matsui H, Ando Y.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] リボソーム生合成障害による造血器腫瘍発症の分子メカニズム (2018)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 松井啓隆.
  • 学会等名: 第22回造血器腫瘍研究会
• [学会発表] リボソーム生合成経路の障害による造血器腫瘍の発症メカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 松井啓隆.
  • 学会等名: 第21回造血器腫瘍研究会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2017-02-17
• [学会発表] Loss of tumor suppressor CYLD sensitizes oral squamous cell carcinoma cells to EGFR-TKI (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Li JD, Nakamura T, Ando Y, Matsui H.
  • 学会等名: 15th IATDMCT
  • 国際学会
• [学会発表] CYLDの発現低下は口腔扁平上皮癌のEGFR標的治療感受性を調節する (2017)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 城野博史, 前城学, 中山秀樹, 安東由喜雄, 松井啓隆.
  • 学会等名: 第57回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] CYLD loss modulates sensitivity to EGFR-targeted therapies in oral squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 城野博史, 前城学, 中村拓哉, 安東由喜雄, 中山秀樹, 松井啓隆.
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術集会
• [学会発表] CYLDの発現低下は口腔扁平上皮癌のEGFR標的治療感受性を調節する (2017)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 城野博史, 前城学, 中山秀樹, 安東由喜雄, 松井啓隆.
  • 学会等名: 第64回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] CYLDは頭頸部扁平上皮癌におけるEGFR標的治療の感受性制御因子である (2017)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 城野博史, 前城 学, 中山秀樹, 安東由喜雄, 松井啓隆.
  • 学会等名: 第62回日本臨床検査医学会九州地方会/第28回日本臨床化学会九州支部総会 合同総会
  • 発表場所: 久留米
• [学会発表] CYLDは頭頸部扁平上皮癌におけるEGFR標的治療の感受性制御因子である (2016)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 城野博史, 安東由喜雄, 松井啓隆.
  • 学会等名: 第56回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] Loss of CYLD promotes cell migration via ALK5 stabilization in oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 城野博史, 中村拓哉,篠原正徳, 安東由喜雄, 松井啓隆.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-05
• [学会発表] CYLDは頭頸部扁平上皮癌におけるEGFR標的治療の感受性制御因子である (2016)
  • 著者名/発表者名: 神力悟、城野博史、安東由喜雄、松井啓隆.
  • 学会等名: 第63回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-09-01
• [図書] 知っておきたい臨床検査値 第２版 (2019)
  • 著者名/発表者名: 日本薬学会
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: 東京化学同人
  • ISBN: 4807909541