口腔癌に対する温熱療法と分子標的薬Interleukin-6阻害薬の併用療法

• 研究課題/領域番号: 16K11730
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 光藤 健司 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70303641)
• 研究分担者: 佐藤 格 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (00737710) ; 藤内 祝 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (50172127)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 口腔癌 / 温熱療法 / IL-6阻害薬 / IL-6阻害剤 / Interleukin-6阻害剤 / ハイパーサーミア / ヒト扁平上皮癌細胞株 / Interleukin-6

研究成果の概要

ヒト由来舌扁平上皮癌細胞株に対するIL-6 阻害薬の抗腫瘍効果の評価を行ったところ、口腔癌細胞がハイパーサーミアによりIL-6R が高発現することを確認した。
一方、ヒト由来舌扁平上皮癌細胞株をヌードマウスの皮下に移植し腫瘍モデルを作成し、IL-6阻害薬投与と温熱療法の抗腫瘍効果について検討を行ったが、どちらの群もコントロール群と比較して有意な抗腫瘍効果は認めなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

頭頸部扁平上皮癌においては抗EGFR 抗体であるセツキシマブが臨床に導入され、その有効性が報告されている。我々は、リウマチに対する分子標的薬として応用されているサイトカインInterleukin-6(IL-6)阻害薬(抗IL-6R抗体、トシリズマブ, アクテムラ)が口腔扁平上皮癌に対しても抗腫瘍効果を示すと報告されていることから、IL-6阻害薬と温熱療法を併用し、癌標的分子の発現誘導と腫瘍の増殖抑制の効果について研究を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Chemoradiotherapy using retrograde superselective intra-arterial infusion for tongue cancer: Analysis of therapeutic results in 118 cases (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo Kenji、Hayashi Yuichiro、Minamiyama Shuhei、Ohashi Nobuhide、Iida Masaki、Iwai Toshinori、Oguri Senri、Koizumi Toshiyuki、Kioi Mitomu、Hirota Makoto、Koike Izumi、Hata Masaharu、Tohnai Iwai
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 79 ページ: 71-77
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2018.02.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Swallowing function in advanced tongue cancer patients before and after bilateral neck dissection following superselective intra-arterial chemoradiotherapy for organ preservation: a case control study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohashi N, Iwai T, Tohara H, Chiba Y, Oguri A, Koizumi T, Mitsudo K, Tonai I.
  • 雑誌名: Oral Radiology 巻: - 号: 3 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1007/s11282-018-0341-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atypical Protein Kinase C λ/ι Expression Is Associated with Malignancy of Oral Squamous Cell Carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: BABA JUNICHI、KIOI MITOMU、AKIMOTO KAZUNORI、NAGASHIMA YOJI、TAGURI MASATAKA、INAYAMA YOSHIAKI、AOKI ICHIRO、OHNO SHIGEO、MITSUDO KENJI、TOHNAI IWAI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38 号: 11 ページ: 6291-6297
  • DOI: 10.21873/anticanres.12985
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Daily Cisplatin and Weekly Docetaxel versus Weekly Cisplatin Intra-Arterial Chemoradiotherapy for Late T2-3 Tongue Cancer: A Pilot and Feasibility Trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yuichiro、Minamiyama Shuhei、Ohya Takashi、Iida Masaki、Iwai Toshinori、Koizumi Toshiyuki、Oguri Senri、Hirota Makoto、Kioi Mitomu、Hata Masaharu、Taguri Masataka、Mitsudo Kenji
  • 雑誌名: Medicina 巻: 54 号: 4 ページ: 52-52
  • DOI: 10.3390/medicina54040052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton beam therapy in combination with intra-arterial infusion chemotherapy for T4 squamous cell carcinoma of the maxillary gingiva. (2018)
  • 著者名/発表者名: 6.Endo H, Takayama K, Mitsudo K, Nakamura T, Seto I, Yamaguchi H, Ono T, Suzuki M, AzamiY, Wada H, Murakami M, Tohnai I
  • 雑誌名: Cancers 巻: 10(9) 号: 9 ページ: 333-333
  • DOI: 10.3390/cancers10090333
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of oral cancer using magnetized paclitaxel (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakakaji Rina、Umemura Masanari、Mitsudo Kenji、Kim Jeong-Hwan、Hoshino Yujiro、Sato Itaru、Masuda Takatsugu、Yamamoto Masahiro、Kioi Mitomu、Koizumi Toshiyuki、Fujita Takayuki、Yokoyama Utako、Iida Masaki、Sato Motohiko、以下7名
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 21 ページ: 15591-15605
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24570
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in predicting pathological response to preoperative super-selective intra-arterial chemoradiotherapy for advanced squamous cell carcinoma of the mandible (2018)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki Maiko、Iwai Toshinori、Oguri Senri、Koizumi Toshiyuki、Hirota Makoto、Mitsudo Kenji、Ozawa Yukihiko、Tohnai Iwai
  • 雑誌名: Journal of Bone Oncology 巻: 11 ページ: 33-37
  • DOI: 10.1016/j.jbo.2018.02.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical outcomes of retrograde intra-arterial chemotherapy concurrent with radiotherapy for elderly oral squamous cell carcinoma patients aged over 80?years old (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Mitsudo K, Sakuma K, Iida M, Iwai T, Nakashima H, Okamoto Y, Koizumi T, Oguri S, Hirota M, Kioi M, Koike I, Hata M, Tohnai I.
  • 雑誌名: Radiation Oncology 巻: 12 号: 1 ページ: 112-112
  • DOI: 10.1186/s13014-017-0847-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Retrograde superselective intra-arterial chemotherapy and daily concurrent radiotherapy for T2-4N0 tongue cancer. control of occult neck metastasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Minamiyama S, Mitsudo K, Hayashi Y, Iida M, Iwai T, Nakashima H, Oguri S, Ozawa T, Koizumi T, Hirota M, Kioi M, Tohnai I
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 巻: 124 ページ: 16-23
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Chemoradiotherapy using retrograde superselective intra-arterial infusion for tongue cancer: analysis of therapeutic results in 118 cases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K., Hayashi Y, Minamiyama S, Ohashi N, Ohya T, Iida M, Iwai T, Oguri S, Koizumi T, Kioi M, Hirota M, Tohnai I.
  • 学会等名: 13th Asian Congress of Oral and Maxillofacial Surgery.
  • 国際学会
• [学会発表] Intraoral minor salivary gland tumors: a retrospective clinicopathological study of 131 cases in Japanease population. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Iwai T, Sugiyama S, Osawa K, Minamiyama S, Mitsudo K
  • 学会等名: XXIIIth Congress of the European Association for Cranio-Maxillofacial Surgery
  • 国際学会
• [学会発表] ハイパーサーミア・診療ガイドラインの作成に向けて． (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋健夫、大栗 隆、櫻井英幸、播磨洋子、光藤健司、矢原勝哉、石川 剛、齋藤淳一
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第35回大会
  • 招待講演
• [学会発表] 薬効成分を磁性化した新規パクリタキセルを用いた口腔癌治療の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中鍛治里奈，佐藤 格，小泉敏之，光藤健司
  • 学会等名: 第63回日本口腔外科学会総会・学術大会
• [学会発表] 進行口腔癌に対する逆行性超選択的動注化学放射線療法とハイパーサーミアの併用療法 頸部リンパ節転移に対する治療効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 野里朋代，小泉敏之，飯田昌樹，林雄一郎，南山周平，中鍛治里奈，大澤昂平，小栗千里，岩井俊憲，廣田 誠，来生 知，光藤 健司
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第35回大会
• [学会発表] Retrograde superselective intra-arterial chemotherapy and daily concurrent radiotherapy for stage III and IV oral cancer: Analysis of therapeutic results in 112 cases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K, Koizumi T, Hayashi Y, Sugiura K, Iida M, Iwai T, Nakashima H, Oguri S, Kioi M, Hirota M, Tohnai I
  • 学会等名: 6th World Oral Cancer Congress of the International Academy of Oral Oncology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Targeting of interleukin-13 receptor α2 for treatment of head and neck squamous cell carcinoma induced by conditional deletion of TGF-β and PTEN signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Kioi M, Yanagida K, Okubo M, Sugiura K, Mitsudo K, Tohnai I
  • 学会等名: 6th World Oral Cancer Congress of the International Academy of Oral Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] 磁性を有する新規抗がん剤を用いたドラッグデリバリーとハイパーサーミア併用癌治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中鍛治里奈，光藤健司，梅村将就，佐藤 格，大竹 誠，小泉敏之，石川義弘，藤内 祝
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第34回大会
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞に対するmild-hyperthermiaとcetuximab併用効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 飯坂友宏，中島英行，來生 知，大久保牧子，杉浦 圭，小栗千里，小泉敏之，光藤健司，藤内 祝
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第33回大会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2016-09-04
• [学会発表] 進行口腔癌の頸部リンパ節転移に対する超選択的動注化学放射線療法とハイパーサーミアの併用療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 光藤健司、藤内 祝
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第33回大会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2016-09-04
• [学会発表] Organ preservation with daily concurrent chemoradiotherapy using retrograde superselective intra-arterial infusion for locally advanced tongue cancer: analysis of therapeutic results in 101 cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsudo K, Oguri S, Minamiyama S, Iida M, Iwai T, Nakashima H, Koizumi T, Kioi M, Hirota M, Tohnai I
  • 学会等名: 2016 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2016-06-02
  • 国際学会
• [学会発表] Hyperthermia enhances the therapeutic efficacy of IL-13 cytotoxin in human oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Okubo M, Kioi M, Miyajima A, Iisaka T, Sugiura K, Itaru S, Koizumi T, Mitsudo K, Tohnai I
  • 学会等名: The 12th International congress of hyperthermic oncology
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-04-11
  • 国際学会
• [学会発表] A case report of thermobiochemoradiation therapy using superselective intra-arterial infusion for carcinoma of the buccal mucosa with N3 lymph node metastases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koizumi T, Mitsudo K, Iida M, Nakashima H, Ueda J, Oguri S, Iwai T, Hirota M, Kioi M, Tohnai T.
  • 学会等名: The 12th International congress of hyperthermic oncology
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-04-11
  • 国際学会