| 研究課題/領域番号 |
16K11780
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
矯正・小児系歯学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
東堀 紀尚 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (50585221)
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| 研究分担者 |
小林 起穂 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (20596233)
門田 千穂 東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 特任助教 (30736658)
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| 研究協力者 |
八尋 浩平
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | エピジェネティクス / 顎顔面奇形 / メッケル軟骨 / ヒストンメチル化酵素 / エピジェネティック / 顎顔面発生 / 口蓋裂 / 歯科矯正 |
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| 研究成果の概要 |
我々は、エピジェネティクス機構を司るヒストンメチル化酵素の一つであるESETの顎顔面発生過程への影響を調べるため、顔の大部分の元となる神経堤細胞に対し特異的にESETが全く働かないマウス(以下ESET CKO)を作製した。ESET CKOは、口蓋、歯胚、メッケル軟骨、前頭骨の形成に異常を認めた。本研究期間において、我々はメッケル軟骨におけるESETの役割を詳細に検討した。ESET CKOのメッケル軟骨は、肥大化し、増殖能の増加およびBMPシグナルの増加が要因となっている可能性が示唆された。。本研究より、ESETによるエピジェネティクス機構がメッケル軟骨の発生に必須であることが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
顎顔面領域の先天奇形は、硬軟組織の形態・機能の異常だけではなく、心理社会的障害を惹起する可能性があり、その発症メカニズムを解明する事は、疾患の予防や創薬への道筋となり、患者に与える成果は多大である。昨今より、環境因子によるエピジェネティックな変化が多因子疾患の発症と強く関係しているとの報告がある。一方、顎顔面領域におけるエピジェネティック制御機構についての研究は殆ど無いのが現状である。本研究は、エピジェネティックな変化を修飾する酵素ESETの役割に着目し、特にメッケル軟骨での働きを詳細に解明した。これらの結果は、先天異常の発症原因の解明、予防法の開発等の臨床応用への基盤となる研究となる。
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