ユビキチン化PCNAの新規脱ユビキチン酵素による複合的損傷トレランス経路選択機構

• 研究課題/領域番号: 16K12594
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 増田 雄司 名古屋大学, 医学系研究科(環医), 准教授 (30273866)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 損傷トレランス / DNA修復 / 修復

研究成果の概要

複製後修復機構として知られる損傷トレランス機構は、PCNAのユビキチン化によって制御される。モノユビキチン化PCNAは忠実度が低い損傷乗り越えDNA合成を、ポリユビキチン化PCNAは忠実度が高いtemplate switch経路を促進することから、その経路選択は遺伝的安定性の維持にとって極めて重要である。ところがヒト細胞ではポリユビキチン化PCNAがほとんど検出されず、その制御機構は不明な点が多い。本研究では、ユビキチン化PCNAの新規脱ユビキチン酵素を同定することによって、ヒトでの損傷トレランス制御機構を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of Rev1 promotes the development of carcinogen-induced intestinal adenomas via accumulation of point mutation and suppression of apoptosis proportionally to the Rev1 expression level. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasatani M, Xi Y, Kajimura J, Kawamura T, Piao J, Masuda Y, Honda H, Kubo K, Mikamoto T, Watanabe H, Xu Y, Kawai H, Shimura T, Noda A, Hamasaki K, Kusunoki Y, Zaharieva EK, Kamiya K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 38(5) 号: 5 ページ: 570-578
  • DOI: 10.1093/carcin/bgw208
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] USP7はPCNAのユビキチン化を制御して酸化的DNA損傷による突然変異を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 益谷央豪, 柏葉脩一郎, 金尾梨絵, 楠本理加, 花岡文雄, 増田雄司
  • 学会等名: 第34回染色体ワークショップ/第15回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 木更津
  • 年月日: 2017-01-11
• [学会発表] 紫外線損傷乗り越えDNA合成におけるDNAポリメラーゼηの制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司, 金尾梨絵, 益谷央豪
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第46回大会
  • 招待講演
• [学会発表] ユビキチン化PCNAの脱ユビキチン化酵素として機能するヒトUSP7の作用機序 (2017)
  • 著者名/発表者名: 増田雄司, 益谷央豪
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第60回大会
• [学会発表] ゲノムの安定化と不安定化をもたらす損傷乗り越えDNA複製の制御機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 益谷央豪, 金尾梨絵, 松尾(楠本)理加, 増田雄司
  • 学会等名: ワークショップ「加齢関連疾患の発生と治療に関わるDNA損傷と細胞老化」ConBio2017/第40回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] PCNAの翻訳後修飾が制御するDNA損傷トレランスの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金尾梨絵, 増田雄司, 益谷央豪
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Suppression of PCNA ubiquitination and oxidative stress-induced mutagenesis by USP7 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanao R, Kashiwaba S, Masuda Y, Kusumoto-Matsuo R, Hanaoka F, Masutani C.
  • 学会等名: The 10th 3R (Replication, Recombination and Repair) symposium
  • 発表場所: Matsue
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] PCNAの翻訳後修飾の可逆的な制御による突然変異抑制機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 益谷央豪, 金尾梨絵, 柏葉脩一郎, 松尾(楠本)理加, 増田雄司
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] Mechanism of multiple lysine 48-linked ubiquitin chain synthesis by E6AP. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Saeki Y, Yanaka S, Kawai H, Kukimoto I, Kato K, Tanaka K, Masutani C.
  • 学会等名: FASEB Science Research Conference, UBIQUITIN & CELLULAR REGULATION
  • 発表場所: Montana, U.S.A.
  • 年月日: 2016-06-12
  • 国際学会
• [学会発表] USP7 suppresses H2O2-induced mutagenesis by regulating PCNA ubiquitination in human cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masutani C, Kashiwaba S, Kanao R, Kusumoto-Matsuo R, Hanaoka F, Masuda Y
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Mutagenesis
  • 発表場所: Girona, Spain.
  • 年月日: 2016-06-05
  • 国際学会
• [備考] 名古屋大学 環境医学研究所
  • URL: http://www.riem.nagoya-u.ac.jp
• [備考] 名古屋大学 環境医学研究所 ゲノム動態制御分野
  • URL: http://www.riem.nagoya-u.ac.jp/4/genome/home.html
• [備考] 名古屋大学環境医学研究所
  • URL: http://www.riem.nagoya-u.ac.jp
• [備考] 名古屋大学環境医学研究所ゲノム動態制御分野
  • URL: http://www.riem.nagoya-u.ac.jp/4/genome/home.html