ヒト細胞のゲノム全体でDNA複製の全起点と終結点を解析する国際共同研究

• 研究課題/領域番号: 16K12595
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 武田 俊一 京都大学, 医学研究科, 教授 (60188191)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: DNA複製 / 複製ポリメラーゼδ / 複製ポリメラーゼε / 複製起点 / シタラビン（Cytarabine） / 変異 / ヒト細胞

研究成果の概要

DNA複製は多数の複製起点から開始する。複製起点の場所はヒトでは不明である。本研究の目的は、複製起点全部をヒトTK6 Bリンパ細胞株で決定することにある。起点を境にDNA鎖のDNA合成は、リーディング鎖からラギング鎖合成に変わる。この変換点を決定することによって共同研究者(Prof. Tony Carr)は、酵母の複製起点を決定した。我々はこの手法を改変し、ヒト細胞に応用する手法を開発した。この手法を使いProf. Tony Carrが複製起点全部を実際に決定する予定である。

研究成果

• [国際共同研究] Sussex University/MRC, Laboratory of Molecular Biology(英国)
• [国際共同研究] NIH/National Cancer Institute(米国)
• [国際共同研究] Naional Institutes of Health(米国)
• [国際共同研究] MRC分子生物学研究所(英国)
• [雑誌論文] The dominant role of proofreading exonuclease activity of replicative polymerase ε in cellular tolerance to cytarabine (Ara-C). (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Terada K, Ooka M, Kobayashi K, Sasanuma H, Fujisawa R, Tsurimoto T, Yamamoto J, Iwai S, Kadoda K, Akagawa R, Huang SN, Pommier Y, Sale JE, Takeda S, Hirota K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press 号: 20 ページ: 33457-33474
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16508
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] In vivo evidence for translesion synthesis by the replicative DNA polymeraseδ (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Tsuda M, Sale J, Takeda S
  • 学会等名: The 10th 3R Symposium
  • 発表場所: 島根県松江市
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] In vivo evidence for translation synthesis by the replicative DNA polymerase delta (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Tsuda M, Sale J, Takeda S
  • 学会等名: DNA Polymerases Meeting
  • 発表場所: Biarritz, France
  • 年月日: 2016-10-04
  • 国際学会
• [学会発表] SUMO E3 ligases PIAS1 and PIAS4 facilitate template switching by enhancing SUMOylation of PCNA (2016)
  • 著者名/発表者名: Mohiuddin, Evans TJ, Takeda S
  • 学会等名: Abcam Mechanisms of Recombination 2016
  • 発表場所: Alicante, Spain
  • 年月日: 2016-05-16
  • 国際学会