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ニューロンにおけるDNA2本鎖切断修復能低下が認知機能に及ぼす影響の究明

研究課題

研究課題/領域番号 16K12599
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関大阪府立大学

研究代表者

児玉 靖司  大阪府立大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (00195744)

連携研究者 白石 一乗  大阪府立大学, 理学系研究科生物科学専攻, 助教 (40347513)
研究協力者 柏木 裕呂樹  大阪府立大学, 理学系研究科生物科学専攻, 客員研究員
坂口 健太  大阪府立大学, 理学系研究科生物科学専攻, 客員研究員
尾家 彩加  大阪府立大学, 理学系研究科生物科学専攻
金星 咲良  大阪府立大学, 理学系研究科生物科学専攻
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードニューロン / 神経幹/前駆細胞 / DNA2本鎖切断 / 非相同末端結合 / DNA依存的プロテインキナーゼ / アポトーシス / DNA2本鎖切断修復 / DNA2本鎖切断 / 神経系発生 / 損傷 / 神経系細胞
研究成果の概要

本研究は、マウス神経幹/前駆細胞(NSPC)及びニューロンにおけるX線誘発DNA2本鎖切断(DSB)の修復動態を、線維芽細胞(MEF)と比較して調べた。その結果、NSPCとニューロンの修復速度には差がないが、両細胞とも線維芽細胞と比べると修復速度が速いことが分かった。その理由は、DNA依存的プロテインキナーゼ(DNA-PK)活性が、NSPCとニューロンではMEFより約2倍高いことに起因すると推定される。一方、X線によるp53依存的アポトーシスの誘発には、ニューロンはNSPCより約3倍高感受性であることが分かった。この感受性差は、ニューロンとNSPCのDSB修復における忠実度の差かもしれない。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Repair kinetics of DNA double-strand breaks and incidence of apoptosis in mouse neural stem/progenitor cells and their differentiated neurons exposed to ionizing radiation.2018

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi, H., Shiraishi, K., Sakaguchi, K., Nakahama, T. and Kodama, S.
    • 雑誌名

      Journal of Radiation Research

      巻: in press 号: 3 ページ: 261-271

    • DOI

      10.1093/jrr/rrx089

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cyclized Helix-Loop-Helix Peptide as a Molecular Scaffold for the Design of Intracellular Protein-Protein Interaction Inhibitors by Epitope and Arginine Grafting2016

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Fujiwara, Hidekazu Kitada, Masahiro Oguri, Toshio Nishihara, Masataka Michigami, Kazunori Shiraishi, Eiji Yuba, Ikuhiko Nakase, Haeri Im, Sunhee Cho, Jong Young Joung, Seiji Kodama, Kenji Kono, Sihyun Ham*, and Ikuo Fujii*
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: 55 号: 36 ページ: 10612-10615

    • DOI

      10.1002/anie.201603230

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Characteristics of repair kinetics of DNA double strand breaks in mouse neural cells exposed to ionizing radiation2018

    • 著者名/発表者名
      Seiji Kodama
    • 学会等名
      The 8th Annual Meeting of the International Society of Radiation Neurobiology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 胎児期のマウス脳組織におけるX線誘発DNA2本鎖切断修復動態2017

    • 著者名/発表者名
      白石一乗、尾家彩加、児玉靖司
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第60回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 神経発生期間におけるDNA依存的プロテインキナーゼ触媒サブユニット発現とDNA依存的プロテインキナーゼ活性の解析2017

    • 著者名/発表者名
      金星咲良、白石一乗、児玉靖司
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第60回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マウスニューロンにおけるDNA損傷応答の解析2017

    • 著者名/発表者名
      中野彰人、白石一乗、児玉靖司
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第60回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] X線誘発テロメアシグナル異常への酸化ストレスの関与2017

    • 著者名/発表者名
      坂本佳美、白石一乗、児玉靖司
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第60回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 被ばく染色体とDNA2本鎖切断の相互作用を検出する実験系確立の試み2017

    • 著者名/発表者名
      西田一貴、白石一乗、戸田邦彦、児玉靖司
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第60回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 小核におけるDNA2本鎖切断蓄積の細胞周期におけるタイミングの解析2017

    • 著者名/発表者名
      冨野菜央、白石一乗、杉本憲治、児玉靖司
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第60回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 放射線によるテロメア姉妹染色分体交換(T-SCE)の線量依存的誘発2017

    • 著者名/発表者名
      遠山由貴、白石一乗、児玉靖司
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第60回大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 放射線による染色体異常生成とその後の運命について2016

    • 著者名/発表者名
      児玉靖司
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第45回大会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小核由来被ばく染色体の細胞周期における移入時期と不安定化の関係2016

    • 著者名/発表者名
      西田拓馬、白石一乗、児玉靖司
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会
    • 発表場所
      JMSアステールプラザ(広島県広島市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 胎内被ばくによってマウス神経幹・前駆細胞に誘発されるDNA二本鎖切断の解析2016

    • 著者名/発表者名
      白阪耀介、坂口健太、白石一乗、児玉靖司
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会
    • 発表場所
      JMSアステールプラザ(広島県広島市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 小核におけるDNA二本鎖切断蓄積と主核への取り込み頻度の解析2016

    • 著者名/発表者名
      冨野菜央、白石一乗、杉本憲治、児玉靖司、川喜多愛
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会
    • 発表場所
      JMSアステールプラザ(広島県広島市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 放射線によるテロメアシグナル異常に対するアスコルビン酸の影響2016

    • 著者名/発表者名
      坂本佳美、児玉靖司、白石一乗
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会
    • 発表場所
      JMSアステールプラザ(広島県広島市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスニューロンにおけるX線誘発DNA二本鎖切断の修復能解析2016

    • 著者名/発表者名
      柏木裕呂樹、白石一乗、坂口健太、白阪耀介、児玉靖司
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会
    • 発表場所
      JMSアステールプラザ(広島県広島市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスニューロンにおける非相同末端結合の阻害効果の解析2016

    • 著者名/発表者名
      今岡航、柏木裕呂樹、坂口健太、白石一乗、児玉靖司
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会
    • 発表場所
      JMSアステールプラザ(広島県広島市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] アストロサイトの放射線損傷応答に関する解析2016

    • 著者名/発表者名
      泉谷彬元、児玉靖司、白石一乗
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第59回大会
    • 発表場所
      JMSアステールプラザ(広島県広島市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 大阪府立大学大学院理学系研究科生物科学専攻放射線生物学研究室

    • URL

      http://chokai.riast.osakafu-u.ac.jp/~housya6/graduate.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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