末梢性BDNF遺伝子発現を利用した神経伝達物質受容体活性評価およびうつ病治療戦略

• 研究課題/領域番号: 16K12894
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生体医工学・生体材料学
• 研究機関: 高崎健康福祉大学 (2017); 富山大学 (2016)
• 研究代表者: 福地 守 高崎健康福祉大学, 薬学部, 准教授 (40432108)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: BDNF / 生体イメージング / 発光 / 脂肪組織 / ケラチノサイト / ＢＤＮＦ / ルシフェラーゼ / 発光イメージング / 高脂肪食

研究成果の概要

脳由来神経栄養因子BDNFは、記憶学習などの高次脳機能発現に必須の因子であり、その発現は脳で高く認められる。研究代表者は、ホタルの発光酵素ルシフェラーゼを利用してBDNF発現変化を可視化可能なトランスジェニックマウス「BDNF-Lucマウス」を用いて、BDNFが皮膚（ケラチノサイト）や脂肪組織などの末梢組織にも発現していることを明らかにした。特に脂肪組織におけるBDNF発現は、高脂肪食給餌によって顕著に増加した。このBDNF発現増加は、体重変化とよく相関していたことから、BDNFは、肥満の病態形成に関わる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] In silico screening identified novel small-molecule antagonists of PAC1 receptor. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takasaki I, Watanabe A, Yokai M, Watanabe Y, Hayakawa, D, Nagashima, R, Fukuchi, M, Okada, T, Toyooka, N, Miyata, A, Gouda H, Kurihara T.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther. 巻: - 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1124/jpet.117.245415
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Visualizing changes in brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression using bioluminescence imaging in living mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Mamoru、Izumi Hironori、Mori Hisashi、Kiyama Masahiro、Otsuka Satoshi、Maki Shojiro、Maehata Yosuke、Tabuchi Akiko、Tsuda Masaaki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 4949-4949
  • DOI: 10.1038/s41598-017-05297-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Convergence of neurotransmissions at synapse on IEG regulation in nucleus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Fukuchi, Masaaki Tsuda
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience 巻: 22 号: 7 ページ: 1052-1072
  • DOI: 10.2741/4533
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 生物発光を利用したBDNF遺伝子発現変化の可視化および創薬への応用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福地守
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] Visualizing changes in brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression using bioluminescence imaging in living mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Fukuchi, Hironori Izumi, Hisashi Mori, Masahiro Kiyama, Satoshi Otsuka, Shojiro Maki, Yosuke Maehata, Akiko Tabuchi, Masaaki Tsuda
  • 学会等名: 第60回日本神経化学会大会
• [学会発表] 生物発光を利用したBDNF遺伝子発現変化の計測. (2017)
  • 著者名/発表者名: 福地守, 和泉宏謙, 森寿, 木山正啓, 大塚智史, 牧昌次郎, 田渕明子, 津田正明
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）
• [学会発表] Monitoring and visualizing changes in the expression of BDNF gene using bioluminescence imaging (2016)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Fukuchi, Hisashi Mori, Akiko Tabuchi, Masaaki Tsuda
  • 学会等名: Neuroscience 2016
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] BDNF-Lucマウスを利用したBDNF遺伝子発現変化の可視化およびBDNF遺伝子発現誘導剤の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福地守、前畑陽祐、森寿、牧昌次郎、田渕明子、津田正明
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会 第59回日本神経化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] 生物発光イメージングを利用した生体マウスにおけるBDNF発現変化の可視化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福地守、和泉宏謙、田中亜由美、井上蘭、森寿、牧昌次郎、木山正啓、大塚智史、前畑陽祐、津田正明
  • 学会等名: 第39本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] 神経可塑性の分子基盤を担う遺伝子発現制御系の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福地守
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第128回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 招待講演